• 基于DESTINY-Lung05和DESTINY-Lung02的研究結(jié)果，優(yōu)赫得^?對既往接受過治療的HER2突變晚期NSCLC患者帶來具有臨床意義的改善。
• 此次適應(yīng)癥獲批主是優(yōu)赫得^?兩年內(nèi)在華獲批的第四個重磅新適應(yīng)癥。
• 肺癌新適應(yīng)癥獲批意味著優(yōu)赫得^?繼乳腺癌、胃癌拓展至第三個腫瘤疾病治療領(lǐng)域，同時也標(biāo)志著第一三共在中國正式進軍肺癌領(lǐng)域。

2024年10月9日，由第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的針對 HER2 靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）優(yōu)赫得^?（ENHERTU?，注射用德曲妥珠單抗，Trastuzumab deruxtecan，T-DXd）獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)單藥用于治療存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者，該適應(yīng)癥是基于單臂臨床試驗的結(jié)果給予的附條件批準(zhǔn)，其完全批準(zhǔn)將取決于開展的確證性試驗的臨床獲益。此次批準(zhǔn)標(biāo)志著優(yōu)赫得^?成為目前中國首個且唯一的肺癌HER2靶向治療方案^[1]，也意味著中國HER2突變晚期NSCLC從此步入精準(zhǔn)治療時代。

優(yōu)赫得^?是一款由第一三共研制的靶向HER2抗體偶聯(lián)藥物（ADC），并在全球范圍內(nèi)由第一三共和阿斯利康聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化。2023年2月21日，優(yōu)赫得^?正式獲得國家藥監(jiān)局的批準(zhǔn)上市。此次獲批是優(yōu)赫得^?在中國獲批的第四個重磅新適應(yīng)癥，也意味著優(yōu)赫得^?在乳腺癌、胃癌后，在中國正式拓展至第三個實體腫瘤肺癌領(lǐng)域，彰顯出其在不同腫瘤領(lǐng)域治療的巨大潛力。

此次附條件獲批是基于DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05?Ⅱ期臨床試驗的積極結(jié)果。此前，基于DESTINY-Lung02的陽性結(jié)果，優(yōu)赫得^?已先后獲得美國和歐盟的批準(zhǔn)上市，成為全球首個用于治療HER2突變轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的靶向藥物，并獲得美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南和中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）指南的一致推薦^[2],[3],[4]。在該試驗中，HER2突變轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的確認的ORR為49.0%（95%置信區(qū)間[CI]：39.0-59.1），包括1例CR和49例PR。中位緩解持續(xù)時間（DoR）為16.8個月（95% CI：6.4-NE），中位無進展生存期（mPFS）為9.9個月（95% CI：7.4-NE），中位總生存（OS）為19.5個月（95%?CI ：13.6-NE）。

基于DESTINY-Lung05 Ⅱ期臨床試驗結(jié)果顯示，優(yōu)赫得^?用于治療中國HER2突變的晚期肺癌患者與全球總體人群的獲益趨勢一致，經(jīng)獨立中心審查（ICR）評估的主要研究終點客觀緩解率（ORR）達到58.3% (95% CI: 46.1-69.8)，包含1例CR和41例PR。且在DESTINY-Lung02和DESTINY-Lung05臨床試驗中均未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。

肺癌是我國發(fā)病率和死亡率第一的惡性腫瘤。全球超過三分之一的病例在中國，2022年中國肺癌新發(fā)病例超過100萬，死亡人數(shù)超過73.3萬^[5],[6]。NSCLC 是最常見的肺癌形式之一，大多數(shù)患者被診斷時已是晚期，預(yù)后特別差^[7]，其中約2% – 4%的NSCLC患者腫瘤具有HER2突變^[8],[9]。

在優(yōu)赫得^?獲批之前，國內(nèi)尚無任何HER2靶向藥物獲批用于NSCLC治療^[1]。由于缺少針對性治療手段，目前治療選擇以化療、免疫治療及抗血管生成治療為主，對HER2突變NSCLC的療效有限。因此與其他常見突變（如EGFR/ALK/ROS1）的NSCLC患者相比，HER2突變患者的整體療效較差，預(yù)后不良，亟待更有效的臨床治療選擇。

隨著優(yōu)赫得^?的獲批，非小細胞肺癌HER2突變患者從此有了更精準(zhǔn)的靶向治療選擇。因此，HER2檢測尤為重要，在疾病診療早期就進行全面的基因檢測不僅有助于早期識別出這類特殊患者群體，也為后續(xù)的個性化治療方案提供了科學(xué)依據(jù)。國內(nèi)外多項臨床指南均明確建議對非小細胞肺癌患者進行HER2突變檢測，中國專家共識亦指出，在對NSCLC患者進行基因檢測時，HER2突變應(yīng)與已知的重要驅(qū)動基因如EGFR、ALK、ROS1等一并納入常規(guī)篩查流程，并提倡盡早開展，以便于盡早制定合適的治療策略^[10]。

DESTINY-Lung05研究的首席研究者、吉林省癌癥中心主任、吉林省肺癌診療中心主任、國際肺癌聯(lián)盟（IASLC）罕見腫瘤專委會委員程穎教授表示：”在中國，盡管近年來非小細胞肺癌的治療已取得了許多突破，但?HER2 突變肺癌患者的治療選擇卻很少，而且尚未有針對這類型突變的藥物。德曲妥珠單抗肺癌適應(yīng)癥的獲批能為這類患者提供至關(guān)重要的新型靶向治療。”

第一三共亞洲及中南美地區(qū)負責(zé)人長尾公則先生表示：”一直以來，我們秉承著將優(yōu)赫得^?這一革命性的抗體藥物偶聯(lián)物帶給更多中國患者的承諾，特別是那些之前未能享受到HER2靶向治療的患者群體。繼去年優(yōu)赫得^?在中國首次批準(zhǔn)HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應(yīng)癥，到今年8月HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌適應(yīng)癥獲批后，我們在僅僅2個月的時間里又迎來了優(yōu)赫得^?HER2突變非小細胞肺癌適應(yīng)癥獲批。此次獲批不僅標(biāo)志著我們在中國市場的又一項重大進展，更是優(yōu)赫得^?在多種HER2可靶向腫瘤治療領(lǐng)域顯著療效的有力證明?！?/p>

第一三共（中國）總裁內(nèi)田祥夫先生表示：”優(yōu)赫得^?HER2突變非小細胞肺癌適應(yīng)癥的獲批，標(biāo)志著第一三共在中國市場正式進入第三個實體腫瘤治療領(lǐng)域，這也是繼今年8月HER2陽性胃癌新適應(yīng)癥成功獲批后優(yōu)赫得^?的又一個里程碑。作為第一三共在中國肺癌治療領(lǐng)域的初次亮相，優(yōu)赫得^?將為中國肺癌患者提供一種全新的精準(zhǔn)治療方案，開啟肺癌治療新篇章。未來，第一三共將在腫瘤領(lǐng)域繼續(xù)深耕、加速引入全球創(chuàng)新藥物同時，繼續(xù)拓寬腫瘤治療藥物產(chǎn)品組合，以滿足更多中國癌癥患者未被滿足的治療需求?！?/p>

第一三共（中國）開發(fā)總部總經(jīng)理緒方恒暉博士表示：”此次獲批，從遞交申請到獲得批準(zhǔn)僅用時8個月，這一速度的實現(xiàn)，充分體現(xiàn)了我們加快創(chuàng)新藥可及的決心。隨著DESTINY系列臨床試驗的深入開展，優(yōu)赫得^?在HER2陽性腫瘤領(lǐng)域持續(xù)展現(xiàn)出了多元的治療效果，為多個癌種患者提供了改變臨床實踐治療選擇的可能性。依托我們獨有的DXd-ADC技術(shù)平臺，第一三共將繼續(xù)幫助患者實現(xiàn)腫瘤細胞高度精準(zhǔn)打擊，持續(xù)為患者帶來切實的生活質(zhì)量的改善和提升。”

關(guān)于DESTINY-Lung05

DESTINY-Lung05是一項在中國進行的開放標(biāo)簽、單臂Ⅱ期臨床試驗，用于評估德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）在既往至少接受一線藥物治療或治療之后疾病進展的HER2突變NSCLC患者中的安全性和有效性。

該試驗的主要終點是經(jīng)ICR評估的客觀緩解率（ORR）。次要終點包括研究者評估的cORR、ICR和研究者評估的緩解持續(xù)時間（DoR）、疾病控制率（DCR）、無進展生存期（PFS）和安全性。DESTINY-Lung05在中國的多個地點招募了72名患者。有關(guān)試驗的更多信息，請訪問clinicaltrials.gov。

關(guān)于DESTINY-Lung02

DESTINY-Lung02是一項全球、隨機Ⅱ期臨床試驗，評估德曲妥珠單抗在HER2突變的不可切除和/或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌患者的安全性和療效，這些患者在接受至少一種抗癌治療方案（必須包含鉑類化療）期間或之后發(fā)生疾病復(fù)發(fā)或進展?；颊甙?:1隨機接受德曲妥珠單抗5.4mg/kg(n=102)或6.4mg/kg(n=50)。

該試驗的主要終點是經(jīng)盲法獨立中心審查（BICR）評估的確認客觀緩解率（ORR）。次要終點包括由研究者和BICR評估的DCR、DoR和PFS以及OS和安全性。DESTINY-Lung02在亞洲、歐洲、北美和大洋洲的多個地點招募了152名患者。有關(guān)試驗的更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov。

關(guān)于HER2突變非小細胞肺癌

肺癌是全球最常見的癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的主要原因^[6]。2022年，全球約有250萬患者被診斷為肺癌，報告了約180萬例死亡^[6]。對于轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，預(yù)后尤其不佳，只有大約9%的患者能在診斷后生存超過五年^[11]。

肺癌的發(fā)病率在亞洲特別是在中國明顯更高，超過三分之一的全球病例發(fā)生在中國^[5],[6]。肺癌是中國最常見的癌癥，2022年有超過100萬的新發(fā)病例^[5]。此外，它也是中國癌癥相關(guān)死亡的主要原因，2022年報告了超過73.3萬例死亡^[5]。在中國，大約68%的患者在診斷時已處于晚期^[12]。

HER2是一種酪氨酸激酶受體生長促進蛋白，表達在多種腫瘤類型的表面。某些HER2（ERBB2）基因改變（稱為HER2突變）已在非鱗狀NSCLC患者中被確定為一種獨特的分子靶標(biāo)，并且發(fā)生在大約2%至4%的這種類型肺癌患者中^[8],[9]。雖然HER2突變可能發(fā)生在各種患者中，但它們更常見于年輕、女性且從未吸煙的NSCLC患者^[13]。HER2突變與癌細胞生長和預(yù)后不良獨立相關(guān)，且與腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率增加相關(guān)^[14]。HER2（ERBB2）突變已可通過下一代測序技術(shù)進行識別^[15]。

關(guān)于注射用德曲妥珠單抗

注射用德曲妥珠單抗（商品名：優(yōu)赫得^?）是一款HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC），采用第一三共專有的DXd-ADC技術(shù)設(shè)計，是第一三共腫瘤產(chǎn)品組合中的領(lǐng)先ADC，也是阿斯利康A(chǔ)DC科學(xué)平臺中最先進的項目。德曲妥珠單抗由人源化抗HER2單克隆抗體通過穩(wěn)定的可裂解四肽連接子與拓撲異構(gòu)酶-I抑制劑（喜樹堿類衍生物DXd）連接組成。

基于DESTINY-Breast03研究獲得的結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）已在超過65個國家/地區(qū)獲得批準(zhǔn)。2023 年?2 月，中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)優(yōu)赫得?單藥用于治療既往接受過一種或一種以上抗?HER2 藥物治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性?HER2 陽性成人乳腺癌患者。繼2022年圣安東尼奧乳腺癌研討會（#SABCS）上公布德曲妥珠單抗治療HER2陽性晚期乳腺癌患者的中位mPFS達28.8個月后，2024年6月2日2024年美國臨床腫瘤學(xué)會（#ASCO24）中更新了德曲妥珠單抗治療HER2陽性晚期乳腺癌患者的中位OS達52.6個月。

基于DESTINY-Breast04研究獲得的結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）已在65多個國家/地區(qū)獲得批準(zhǔn)。用于治療既往在轉(zhuǎn)移階段接受過至少一種系統(tǒng)治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內(nèi)復(fù)發(fā)的，不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達（IHC1+或IHC2+/原ISH-）成人乳腺癌患者。2023年7月，該適應(yīng)癥獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市。2022年美國臨床腫瘤學(xué)會（#ASCO22）年會上公布的數(shù)據(jù)顯示，德曲妥珠單抗治療HR陽性HER2低表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的中位PFS 為10.1個月，中位OS為23.9個月。

基于DESTINY-Lung02/ DESTINY-Lung05研究獲得的結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）已在超過45個國家獲得批準(zhǔn)，單藥適用于治療使用經(jīng)當(dāng)?shù)鼗虻貐^(qū)批準(zhǔn)的檢測方法檢測到存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過全身治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性成人非小細胞肺癌（NSCLC）患者。該適應(yīng)癥在中國和美國的后續(xù)批準(zhǔn)取決于確證驗證性研究中對臨床獲益的驗證和描述。

基于DESTINY-Gastric01和/或DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric06研究獲得的結(jié)果，德曲妥珠單抗（6.4mg/kg）已在超過45個國家/地區(qū)獲批用于治療既往接受過曲妥珠單抗的治療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌成人患者。2020年12月，被CDE授予突破性療法認定。2024年8月5日，該適應(yīng)癥獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市。該適應(yīng)癥在中國能否完全批準(zhǔn)，將取決于正在進行的隨機對照確證臨床試驗?zāi)芊褡C明該人群的臨床獲益。

基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究的療效結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）在美國獲批用于治療既往接受過全身治療且無滿意替代治療選擇的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性（IHC 3+）實體瘤成人患者。在確證性研究中的臨床獲益得到驗證和確定后，將有望支持本適應(yīng)癥在美國的完全批準(zhǔn)。

關(guān)于第一三共腫瘤管線

第一三共腫瘤業(yè)務(wù)以第一三共原研獨創(chuàng)的DXd抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）技術(shù)為依托，目前第一三共DXd ADC產(chǎn)品組合主要有六款處于臨床開發(fā)階段的ADC藥物，涵蓋多種癌癥類型。德曲妥珠單抗（HER2靶向ADC）和?datopotamab deruxtecan（TROP2 靶向ADC）目前正由第一三共與阿斯利康共同開發(fā)并在全球范圍內(nèi)商業(yè)化。Patritumab deruxtecan（HER3-DXd，HER3靶向ADC），ifinatamab deruxtecan（I-DXd，B7-H3 的?ADC），raludotatug deruxtecan（R-DXd，CDH6 靶向ADC）正由第一三共與默沙東共同開發(fā)并在全球范圍內(nèi)商業(yè)化這三款藥物。第一三共正獨立開發(fā)?DS-3939（TA-MUC1靶向ADC）。德達博妥單抗、ifinatamab deruxtecan、patritumab deruxtecan、raludotatug deruxtecan和DS-3939均為在研藥物，尚未在任何國家/地區(qū)獲批用于任何適應(yīng)癥。尚未完全確定安全性和療效。

第一三共的第二代ADC技術(shù)平臺由單克隆抗體連接到改良的PBD有效載荷組成。DS-9606（CLDN6靶向PBD ADC），是首個利用這一平臺進行臨床開發(fā)的ADC藥物。

關(guān)于第一三共和阿斯利康

2019年3月，第一三共與阿斯利康達成全球合作，在除日本以外的市場（第一三共擁有日本獨家代理權(quán)）共同開發(fā)和商業(yè)化德曲妥珠單抗（靶向HER2 ADC），并于2020 年7月雙方再次就共同開發(fā)和商業(yè)化datopotamab deruxtecan（DS-1062a；靶向?TROP2 ADC）達成合作。第一三共負責(zé)德曲妥珠單抗和?datopotamab deruxtecan的生產(chǎn)和供應(yīng)。

關(guān)于第一三共

第一三共致力于運用我們?nèi)蛞涣鞯目茖W(xué)技術(shù)，創(chuàng)造新的模態(tài)與創(chuàng)新藥物，以實現(xiàn)”為提高世界各地人們的生活質(zhì)量做出貢獻”的目標(biāo)。除了目前的腫瘤與心血管疾病藥物組合外，第一三共還專注于為腫瘤患者以及其他醫(yī)療需求未得到滿足的疾病患者開發(fā)新療法。憑借自身?100 多年的科學(xué)專業(yè)知識和覆蓋?20 多個國家的業(yè)務(wù)范圍，第一三共及其全球近19000 名員工將秉承公司深厚的創(chuàng)新傳統(tǒng)，努力實現(xiàn)我們的?2030 愿景，成為”為社會可持續(xù)發(fā)展做出貢獻的創(chuàng)新型全球醫(yī)療保健公司?！庇私飧嘈畔ⅲ堅L問http://www.daiichisankyo.com。