瑞士研究團隊開發(fā)新型免疫療法，有望攻克膠質母細胞瘤

8月前發(fā)布在 7X24h 資訊

瑞士研究團隊開發(fā)新型免疫療法，有望攻克膠質母細胞瘤-肽度TIMEDOO

膠質母細胞瘤（GBM）是成人中最常見的惡性腦腫瘤。近年來，腫瘤微環(huán)境（TME）被認為在GBM的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用，并成為潛在的治療靶點。然而，GBM復雜的微環(huán)境以及血腦屏障的存在，使得藥物遞送和治療十分困難。

瑞士巴塞爾大學和巴塞爾大學醫(yī)院的研究人員開發(fā)了一種新的免疫療法，該療法在小鼠試驗中不僅能夠直接攻擊膠質母細胞瘤，還能將其微環(huán)境轉化為對抗腫瘤的有利因素。這項研究由巴塞爾大學和巴塞爾大學醫(yī)院的Gregor Hutter教授領導，研究成果已發(fā)表在《自然通訊》雜志上，題為“利用旁分泌SIRPγ衍生的CD47阻斷劑增強針對膠質母細胞瘤的抗EGFRvIII CAR T細胞療法”。

突破傳統(tǒng)治療局限

膠質母細胞瘤的免疫抑制微環(huán)境一直是嵌合抗原受體（CAR）T細胞治療的主要障礙。該微環(huán)境中充滿了促腫瘤的膠質相關小膠質細胞和巨噬細胞（GAMs），這些細胞通常被腫瘤“劫持”，反過來抑制免疫系統(tǒng)對腫瘤的攻擊。研究團隊表示，盡管針對CD47信號調(diào)節(jié)蛋白α（SIRPα）軸的免疫檢查點治療可以誘導GAM的吞噬功能，但單獨的CD47阻斷療法因毒性和在實體瘤中的低生物利用度而受到限制。

為此，研究團隊設計了一種針對表皮生長因子受體變體III（EGFRvIII）的CAR T細胞，這些細胞能夠持續(xù)分泌一種具有高親和力的信號調(diào)節(jié)蛋白γ相關蛋白（SGRP），以阻斷CD47的信號作用。

微環(huán)境再編程：從敵對到支持

傳統(tǒng)CAR T細胞在實體瘤，特別是腦瘤中的效果受限，部分原因是腦部環(huán)境對T細胞非常不友好。Hutter團隊提出了一種新的策略，通過直接將CAR T細胞注入復發(fā)性腫瘤內(nèi)，繞過血腦屏障的限制。

更重要的是，他們?yōu)檫@些CAR T細胞添加了一項新功能：提供一種分子“藍圖”。這種分子能夠阻斷腫瘤用來“劫持”微環(huán)境中免疫細胞的信號。腫瘤通常通過這些信號將小膠質細胞和巨噬細胞轉化為“叛徒”，幫助其抑制免疫反應，而非攻擊腫瘤。然而，阻斷這些信號后，這些免疫細胞反而能支持CAR T細胞的攻擊，甚至能夠清除缺乏特定抗原結構的癌細胞。