11月25日，四川大學(xué)華西醫(yī)院腹部腫瘤病房教授曹丹聯(lián)合生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授趙成建、胰腺外科教授田伯樂團(tuán)隊(duì)在《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》上發(fā)表臨床研究論文。該研究基于化療聯(lián)合免疫治療用于進(jìn)展期胰腺癌的臨床研究，結(jié)合患者的生物樣本，應(yīng)用創(chuàng)新的腫瘤免疫微環(huán)境多色免疫熒光染色技術(shù)CmTSA (cyclic multiplex tissue staining assay)和人工智能空間分析，精準(zhǔn)預(yù)測(cè)進(jìn)展期胰腺癌接受免疫治療的獲益人群，為胰腺癌精準(zhǔn)個(gè)體化免疫治療提供重要的參考依據(jù)。

研究團(tuán)隊(duì)歷經(jīng)近4年時(shí)間，成功入組72例既往未經(jīng)過系統(tǒng)治療的晚期胰腺癌患者一線接受GnP方案化療聯(lián)合PD-1單抗免疫治療，并對(duì)患者進(jìn)行長期的安全性和生存隨訪，以及療效評(píng)估。研究中，沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件和4級(jí)免疫相關(guān)不良事件。72例患者中位總生存時(shí)間為8.9個(gè)月，客觀有效率為33.3%，疾病控制率為90.3%。

同時(shí)團(tuán)隊(duì)分析了免疫相關(guān)的生物標(biāo)志物，包括程序性死亡配體1 （PD-L1）表達(dá)、基因突變狀態(tài)、外周血細(xì)胞因子水平和腫瘤組織的腫瘤免疫微環(huán)境的空間特征與療效的相關(guān)性，并發(fā)現(xiàn)常規(guī)的生物標(biāo)志物難以對(duì)體現(xiàn)療效和未顯示療效者進(jìn)行可靠地區(qū)分。

因此，臨床團(tuán)隊(duì)與生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室趙成建團(tuán)隊(duì)結(jié)合臨床數(shù)據(jù)對(duì)患者的組織樣本進(jìn)行了全面地檢測(cè)和分析，基于CmTSA技術(shù)既分析了腫瘤免疫微環(huán)境中的細(xì)胞成分，也同時(shí)揭示了這些細(xì)胞間的空間結(jié)構(gòu)對(duì)療效的預(yù)測(cè)作用，發(fā)現(xiàn)富集了樹突狀細(xì)胞-T輔助細(xì)胞-細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（DC-Th-CTL）免疫功能域及其空間相互作用可作為化療聯(lián)合免疫治療的主要療效預(yù)測(cè)因子。不僅如此，研究者提出GnP方案化療聯(lián)合PD-1單抗免疫治療在晚期胰腺癌的一線治療中具有良好的安全性，并且在特定的人群中表現(xiàn)出療效，DC-Th-CTL的免疫功能域及其空間相互作用有望作為晚期胰腺癌患者接受化療聯(lián)合免疫治療的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

該研究顯示了免疫治療聯(lián)合化療在進(jìn)展期胰腺癌患者一線治療中的安全性和有效性，并結(jié)合患者生物樣本進(jìn)行了以腫瘤免疫微環(huán)境為主的療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物的探索。研究發(fā)現(xiàn)了能夠有效篩選胰腺癌免疫治療精準(zhǔn)化獲益人群的新方法及新的檢測(cè)技術(shù)，也為突破免疫治療在進(jìn)展期胰腺癌中的應(yīng)用打開了新思路。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41392-024-02031-8

來源：《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》