近日，加州大學舊金山分校（UCSF）的科學家開發(fā)了一種新型免疫細胞技術，通過雙重特異性編程T細胞，成功針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病展開治療。在小鼠實驗中，這些編程T細胞不僅有效攻擊了膠質母細胞瘤，還緩解了多發(fā)性硬化的炎癥。該技術即將進入針對人類膠質母細胞瘤的臨床試驗。

技術核心：分子GPS和雙重特異性

科學家們設計了一種“分子GPS”系統(tǒng)，為T細胞提供了精確的“腦部郵政編碼”和“腫瘤街道地址”。首先，T細胞被裝配了一種敏感于中樞神經(jīng)系統(tǒng)特定蛋白（如brevican）的受體，這種蛋白僅存在于腦組織中。隨后，當T細胞檢測到目標蛋白后，啟動基因編碼的治療性分子釋放機制。

例如，在對腦癌的治療中，科學家將T細胞編程為同時識別brevican和腦癌中特異性存在的兩種蛋白質。這種雙重確認機制確保了T細胞僅在腦部腫瘤附近啟動攻擊，從而避免了對身體其他部位的正常組織造成損傷。

實驗成果：針對腦癌與多發(fā)性硬化的突破性治療

1. 膠質母細胞瘤治療
   在小鼠實驗中，編程T細胞能夠高效定位腦部腫瘤，成功清除膠質母細胞瘤。研究表明，這些T細胞在腦部外部保持休眠狀態(tài)，從而防止錯誤攻擊。在實驗的后期，科學家再次將腫瘤細胞植入腦部，剩余的免疫細胞仍能迅速找到并消滅新腫瘤，顯示出潛在的長期保護作用。
2. 緩解多發(fā)性硬化
   研究團隊還利用該技術工程化T細胞，使其釋放抗炎分子以治療小鼠模型中的多發(fā)性硬化。結果表明，這些細胞精準抵達炎癥部位，成功減輕了局部炎癥。

科學意義與未來展望

UCSF團隊的研究代表了細胞療法在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的重要突破。腦癌等疾病因其治療難度大、手術風險高、藥物難以穿透血腦屏障而成為醫(yī)學難題。此次開發(fā)的技術不僅在膠質母細胞瘤中展示了顯著效果，還對其他腦部轉移癌（如乳腺癌腦轉移）表現(xiàn)出潛力。

此外，該技術還可以被用于治療其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括神經(jīng)退行性疾病和免疫相關疾病。

研究負責人之一的岡田英穗（Hideho Okada）表示：“膠質母細胞瘤是最致命的癌癥之一，而這種方法為患者提供了一線生機。通過靶向腦部的精準治療技術，數(shù)百萬患者，包括癌癥、免疫疾病和神經(jīng)退行性疾病患者，未來有望從中受益。”

這項研究的詳細結果已發(fā)表在《科學》（Science）雜志，文章標題為“Programming tissue-sensing T cells that deliver therapies to the brain”。

參考文獻：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adl4237

編輯：王洪

排版：李麗