近日，美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種新型抗體技術(shù)平臺(tái)，增強(qiáng)親和力的自適應(yīng)多表位靶向技術(shù)（AMETA），為快速變異病毒（如SARS-CoV-2）提供了一種靈活且持久的解決方案。這項(xiàng)技術(shù)的核心是利用納米抗體（Nbs）結(jié)合免疫球蛋白M（IgM）的創(chuàng)新設(shè)計(jì)，有效克服了病毒快速突變導(dǎo)致的治療和疫苗失效問(wèn)題。

AMETA的原理與特點(diǎn)

AMETA平臺(tái)通過(guò)工程化的納米抗體靶向病毒上多個(gè)不易突變的穩(wěn)定區(qū)域，并將這些納米抗體與IgM骨架結(jié)合，從而大幅提高結(jié)合力和多靶點(diǎn)攻擊能力。這一設(shè)計(jì)使AMETA能夠展示超過(guò)20種納米抗體，顯著增強(qiáng)了對(duì)病毒的結(jié)合效果。相比傳統(tǒng)單靶點(diǎn)抗體，AMETA具有以下獨(dú)特優(yōu)勢(shì)：

• 多表位靶向：同時(shí)作用于病毒的多個(gè)保守區(qū)域，降低病毒通過(guò)突變逃逸的可能性。
• 增強(qiáng)親和力：通過(guò)IgM骨架的支持，大幅提升抗體與病毒的結(jié)合強(qiáng)度。
• 廣譜性與靈活性：模塊化設(shè)計(jì)支持快速適配多種病原體，適用于對(duì)抗包括冠狀病毒、HIV在內(nèi)的多種復(fù)雜病原體。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果與技術(shù)驗(yàn)證

在最近發(fā)表于《Cell》雜志的研究中，施一博士及其團(tuán)隊(duì)在小鼠模型中測(cè)試了AMETA的療效。結(jié)果顯示，AMETA對(duì)包括SARS-CoV-2 Omicron變種在內(nèi)的冠狀病毒表現(xiàn)出強(qiáng)效和持久的中和作用，其效力比傳統(tǒng)抗體高出百萬(wàn)倍。這主要得益于以下機(jī)制：

1. 病毒聚集：通過(guò)聚集病毒顆粒，阻止其正常感染細(xì)胞。
2. 破壞刺突蛋白結(jié)構(gòu)：靶向刺突蛋白的關(guān)鍵區(qū)域，干擾其與宿主細(xì)胞受體的結(jié)合能力。
3. 非傳統(tǒng)中和方式：除競(jìng)爭(zhēng)性阻斷外，AMETA還通過(guò)全新方式干擾病毒結(jié)構(gòu)。

研究團(tuán)隊(duì)還利用低溫電子顯微鏡和冷凍斷層成像技術(shù)，進(jìn)一步揭示了AMETA的作用機(jī)制，為開(kāi)發(fā)更強(qiáng)效的抗病毒策略提供了新視角。

△AMETA療法能夠有效聚集病毒并破壞其刺突結(jié)構(gòu)，而刺突結(jié)構(gòu)是病毒感染宿主細(xì)胞的關(guān)鍵。

廣泛的應(yīng)用潛力

AMETA不僅在COVID-19防控中表現(xiàn)出卓越潛力，還被認(rèn)為可用作對(duì)抗其他快速變異病原體（如HIV）和新興病毒（如具有大流行潛力的流感病毒）的框架技術(shù)。西奈山團(tuán)隊(duì)的聯(lián)合負(fù)責(zé)人加西亞-薩斯特博士指出：“AMETA不僅是應(yīng)對(duì)當(dāng)前疫情的工具，也為未來(lái)的新興傳染病防控奠定了基礎(chǔ)?！?/p>

模塊化設(shè)計(jì)與未來(lái)發(fā)展

AMETA平臺(tái)的模塊化設(shè)計(jì)不僅提高了開(kāi)發(fā)效率，還支持快速、低成本地生產(chǎn)針對(duì)不同病原體的納米抗體。這種靈活性使其特別適合未來(lái)疫情的快速應(yīng)對(duì)。施一博士表示：“AMETA的靈活設(shè)計(jì)使其能夠快速適配多種病原體，為應(yīng)對(duì)新興感染提供了一種動(dòng)態(tài)而高效的解決方案?！?/p>

目前，研究團(tuán)隊(duì)正在與多家國(guó)際機(jī)構(gòu)合作，準(zhǔn)備進(jìn)一步的臨床前研究和潛在的臨床試驗(yàn)，以評(píng)估AMETA在多種疾病中的治療潛力。這一突破性平臺(tái)有望在快速變異病毒和抗生素耐藥微生物的防治中發(fā)揮關(guān)鍵作用，標(biāo)志著抗病毒治療領(lǐng)域的重大進(jìn)展。

參考文獻(xiàn)：https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.043

編輯：王洪

排版：李麗