“超級(jí)細(xì)菌”來(lái)襲,抗生素失效怎么辦?噬菌體治療給出新答案!
細(xì)菌感染是一種常見(jiàn)的健康問(wèn)題,臨床主要以抗菌藥物進(jìn)行治療。而“超級(jí)細(xì)菌”,則泛指那些幾乎對(duì)所有抗生素都具有耐藥性的細(xì)菌。在它面前,傳統(tǒng)抗生素治療往往無(wú)法見(jiàn)效,導(dǎo)致患者的病情難愈甚至威脅生命。近年來(lái),噬菌體療法在解決抗生素耐藥問(wèn)題上顯現(xiàn)出巨大潛力,有望成為對(duì)抗超級(jí)細(xì)菌的新方案。
近日,深圳市第三人民醫(yī)院/深圳國(guó)家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心與華大生命科學(xué)研究院開(kāi)展合作,借助噬菌體療法成功攻克超級(jí)細(xì)菌(多重耐藥粘質(zhì)沙雷菌)感染,相關(guān)成果發(fā)表于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域國(guó)際權(quán)威期刊《新興微生物和感染》(Emerging Microbes & Infections)。本研究是全球首次對(duì)多重耐藥粘質(zhì)沙雷氏菌感染采用噬菌體治療的研究,為“超級(jí)細(xì)菌”的精準(zhǔn)治療提供了全新思路,也為未來(lái)噬菌體療法進(jìn)一步走向臨床應(yīng)用奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。
粘質(zhì)沙雷菌是臨床上常見(jiàn)的條件致病菌,其耐藥性強(qiáng),對(duì)多種抗生素具有固有抗性,容易引起院內(nèi)流行性感染,常致使免疫力低下的患者出現(xiàn)肺炎、泌尿道感染、敗血癥等疾病。
研究團(tuán)隊(duì)招募了一位由多重耐藥粘質(zhì)沙雷菌引發(fā)嚴(yán)重肺部感染的59歲患者,其主訴胸部不適、呼吸困難和間歇性咳嗽?;颊咝夭緾T檢查顯示左側(cè)肺組織受壓、胸腔積液以及多發(fā)感染病灶。盡管接受了多種抗生素治療,感染仍未能緩解,且耐藥性進(jìn)一步加重。基于患者的復(fù)雜感染情況,研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)并實(shí)施了結(jié)合噬菌體治療與抗生素的創(chuàng)新治療方案,并系統(tǒng)評(píng)估了療效與安全性。
噬菌體作為細(xì)菌的“天敵”,是一類(lèi)專(zhuān)門(mén)攻擊細(xì)菌的病毒,在應(yīng)對(duì)耐藥性細(xì)菌方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。首先,噬菌體具有高度的靶向性,能夠精準(zhǔn)鎖定、殺滅特定細(xì)菌,而不會(huì)傷害人體正常菌群;其次,與廣譜抗生素相比,噬菌體治療引發(fā)的不良反應(yīng)更少,對(duì)患者的安全性更高;此外,通過(guò)篩選和優(yōu)化,可設(shè)計(jì)針對(duì)不同耐藥菌株的噬菌體或組合,從而實(shí)現(xiàn)個(gè)性化和高效治療。
研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)高通量篩選技術(shù)獲得了噬菌體Spe5P4,并全面評(píng)估了該噬菌體的特性,包括基因組安全性分析、溫度和pH穩(wěn)定性、最佳感染倍數(shù)、與抗生素的協(xié)同作用等。驗(yàn)證其安全性后,研究團(tuán)隊(duì)采用噬菌體制劑制備技術(shù)對(duì)其進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化制備,并由深圳市第三人民醫(yī)院進(jìn)行臨床治療研究。以下為治療前后患者的CT影像(圖A)和胸腔積液變化(圖B):
噬菌體治療前后胸部CT和胸水形態(tài)變化
- 治療前(圖A上):從噬菌體治療前第106天到治療前1天,患者肺部感染病灶(藍(lán)色箭頭標(biāo)記的黑色區(qū)域)逐漸擴(kuò)大,肺組織受到嚴(yán)重壓縮,肺不張明顯。胸腔積液(紅色箭頭標(biāo)記)量大且明顯,炎性積液的吸收進(jìn)程緩慢。此時(shí),常規(guī)抗生素治療已經(jīng)完全失效,患者病情瀕臨失控。
- 治療后(圖A下):在噬菌體治療開(kāi)始后的第13天到第140天,患者的肺部感染病灶顯著縮小,肺組織恢復(fù)迅速,黑色區(qū)域明顯減少,肺組織逐漸重建(藍(lán)色箭頭標(biāo)記)。胸腔積液大幅減少(紅色箭頭標(biāo)記),胸腔穿刺收集的炎性積液從混濁逐漸轉(zhuǎn)為清澈(圖B),顯示出炎癥的顯著緩解。在隨訪結(jié)束時(shí),肺組織顯著恢復(fù),胸腔積液幾乎完全吸收。
這些結(jié)果表明,噬菌體療法在治療多重耐藥菌感染中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。其不僅幫助患者的臨床癥狀顯著改善,胸腔積液減少,肺部感染區(qū)域得到有效控制。并且,治療過(guò)程中,肝腎功能及免疫指標(biāo)均未出現(xiàn)異常變化,且未觀察到明顯的不良反應(yīng)。更為重要的是,研究未發(fā)現(xiàn)目標(biāo)細(xì)菌對(duì)噬菌體的耐藥性,進(jìn)一步驗(yàn)證了噬菌體治療的穩(wěn)定性與可靠性。
文章共同通訊作者、深圳市第三人民醫(yī)院院長(zhǎng)盧洪洲表示:“噬菌體療法是一種非常有前景的細(xì)菌感染治療手段,目前已在多重耐藥菌感染、糖尿病足等慢性傷口感染、肺部感染、尿路感染等疾病治療中表現(xiàn)出良好的效果。本次研究為噬菌體治療的進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供了非常寶貴的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和方法學(xué)基礎(chǔ),也展示了噬菌體在應(yīng)對(duì)復(fù)雜耐藥性病原菌中的先進(jìn)性,為其它耐藥性細(xì)菌的精準(zhǔn)治療開(kāi)辟了新的研究方向。相信未來(lái)隨著技術(shù)的持續(xù)進(jìn)步與應(yīng)用推廣,噬菌體治療有望成為臨床抗感染治療的重要手段,為患者帶來(lái)更多福祉?!?/p>
文章共同通訊作者、華大生命科學(xué)研究院專(zhuān)項(xiàng)科學(xué)家肖敏鳳表示,“深圳市第三人民醫(yī)院作為國(guó)家臨床傳染病研究中心,在感染性疾病治療和診斷領(lǐng)域具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。結(jié)合華大在耐藥菌噬菌體實(shí)體與信息一體化庫(kù)資源、基因組學(xué)研究、高通量篩選技術(shù)以及噬菌體制劑制備方面的優(yōu)勢(shì),共同探索多重耐藥細(xì)菌的新型治療方法,希望能夠推進(jìn)噬菌體療法相關(guān)領(lǐng)域的研究與臨床應(yīng)用,為解決抗生素耐藥問(wèn)題提供參考方案。”
深圳市第三人民醫(yī)院(南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院)/深圳國(guó)家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心盧洪洲教授、神經(jīng)病學(xué)研究所淺川哲也教授、感染與免疫科周泱主任醫(yī)師、科研教學(xué)部沈佳胤教授和深圳華大生命科學(xué)研究院肖敏鳳教授為本文的共同通訊作者。深圳國(guó)家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心段湘科博士、深圳華大生命科學(xué)研究院劉文峰博士、深圳市第三人民醫(yī)院肖顏玉副主任技師和饒曼醫(yī)師為本文共同第一作者。本研究受到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、深圳市科技創(chuàng)新委員會(huì)、深圳市第三人民醫(yī)院基金、深圳市高水平醫(yī)院建設(shè)基金的資助。本研究已獲取病人知情同意,獲得倫理辦公室審批批件。
文章鏈接:https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2025.2451048
編輯:李麗


本文系作者 @TIMEDOO 原創(chuàng)發(fā)布在 肽度TIMEDOO。未經(jīng)許可,禁止轉(zhuǎn)載。