根據(jù)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)的最新研究，名為“炎癥小體”的一組免疫蛋白可以通過(guò)去除血液干細(xì)胞表面某些受體，并抑制癌基因的活性，從而幫助防止血液干細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞。該研究發(fā)表于《自然免疫學(xué)》期刊，可能為早期癌癥治療開(kāi)辟新路徑。

研究負(fù)責(zé)人、威爾康奈爾醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教授Julie Magarian Blander表示：“令人震驚的是，作為固有免疫系統(tǒng)一部分的炎癥小體，不僅僅在抵御感染中起作用，它還在維持組織的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性中發(fā)揮重要作用。它能監(jiān)控干細(xì)胞是否過(guò)度增殖，從而阻止細(xì)胞變成癌細(xì)胞，這一過(guò)程與炎癥無(wú)關(guān)?！?/p>

研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)觀察小鼠模型，特別是患有B細(xì)胞淋巴瘤的Eμ-myc小鼠，探索了癌癥發(fā)展的早期過(guò)程。Eμ-myc小鼠攜帶Myc癌基因突變，盡管小鼠體內(nèi)已經(jīng)存在癌基因突變，但腫瘤的出現(xiàn)通常會(huì)有較長(zhǎng)時(shí)間的延遲。因此，研究人員能夠在腫瘤形成之前，觀察到癌癥的初期動(dòng)態(tài)。

在實(shí)驗(yàn)中，研究人員通過(guò)基因編輯技術(shù)破壞了Eμ-myc小鼠中炎癥小體的功能，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些小鼠的干細(xì)胞增殖速度明顯加快，腫瘤的發(fā)生也被加速。而在對(duì)照組小鼠中，缺乏炎癥小體的干細(xì)胞增殖同樣顯著加速，表明炎癥小體在健康細(xì)胞中也發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。

研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，在沒(méi)有炎癥小體的情況下，干細(xì)胞中Ras蛋白的水平顯著升高，而Ras作為一種癌基因蛋白，可以與突變的Myc基因協(xié)同作用，促進(jìn)癌變。這表明，炎癥小體通過(guò)控制Ras的水平，延緩了腫瘤的形成。

研究人員指出，炎癥小體的保護(hù)作用不僅僅發(fā)生在干細(xì)胞本身，而是發(fā)生在干細(xì)胞周?chē)墓撬杌|(zhì)?；|(zhì)中多種細(xì)胞類(lèi)型共同作用，支持并保護(hù)干細(xì)胞的健康。在研究中，控制組小鼠的骨髓基質(zhì)中溶解性腫瘤壞死因子（TNF）受體水平較高，而缺乏炎癥小體的小鼠則未能有效去除這些受體。

“我們發(fā)現(xiàn)，TNF受體是從干細(xì)胞表面剝離的，而在缺乏炎癥小體的干細(xì)胞表面，TNF受體則被保留，”Blander教授解釋道，“高水平的TNF受體會(huì)加速干細(xì)胞的增殖，而炎癥小體則通過(guò)去除這些受體，幫助維持干細(xì)胞的增殖控制?！?/p>

接下來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)探索炎癥小體在其他組織中的保護(hù)作用，并進(jìn)一步揭示哪些基質(zhì)細(xì)胞類(lèi)型在這一過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。同時(shí)，研究人員還將探究炎癥小體如何通過(guò)調(diào)節(jié)分子抑制細(xì)胞增殖。

該研究的最終目標(biāo)是為癌癥預(yù)防和治療提供新思路。研究人員表示，未來(lái)的治療方案可以針對(duì)炎癥小體，但應(yīng)只聚焦其在腫瘤進(jìn)展中與炎癥相關(guān)的作用，而保護(hù)其在防止腫瘤形成方面的有益功能。

Blander教授還指出：“我們希望通過(guò)這項(xiàng)研究，為開(kāi)發(fā)一種新的治療方法打下基礎(chǔ)，這種方法能有效延緩癌癥的發(fā)生?！?/p>

參考文獻(xiàn)：Andrew Kent et al, A stromal inflammasome Ras safeguard against Myc-driven lymphomagenesis,?Nature Immunology?(2025).?DOI: 10.1038/s41590-024-02028-z

編輯：周敏

排版：李麗