腎細(xì)胞癌簡(jiǎn)稱腎癌，是泌尿系統(tǒng)最致命的腫瘤之一。局限性腎癌（早期）超過(guò)50%，而30%的腎癌患者在診斷時(shí)就已經(jīng)存在轉(zhuǎn)移，腎癌一旦出現(xiàn)轉(zhuǎn)移（晚期）預(yù)后往往很差，5年生存率不足10%。而且與前列腺癌、膀胱癌等不同，其對(duì)于放療與化療都不敏感，這也成為以往腎細(xì)胞癌治療的最大挑戰(zhàn)。

直到2005年以后，以索拉非尼、舒尼替尼為代表的靶向藥出現(xiàn)，改變了這一現(xiàn)狀，成為腎癌治療史上的第一個(gè)里程碑。十多年來(lái)，靶向治療依舊是晚期腎癌市場(chǎng)主流的治療方式，舒尼替尼也是國(guó)內(nèi)外指南一致推薦的晚期腎癌一線治療用藥。

2017年BMS聯(lián)合免疫療法Opdivo（納武利尤單抗，o藥）+Yervoy（伊匹木單抗）獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，成為首款用于一線治療晚期腎細(xì)胞癌的聯(lián)合免疫療法。而且，相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)療法舒尼替尼，其能夠顯著提高患者的總體存活率，降低37％的死亡率。成為晚期腎癌治療的又一個(gè)里程碑。

今年，免疫療法領(lǐng)域又傳來(lái)了突破性消息。2月12日，輝瑞/默克宣布，F(xiàn)DA已經(jīng)接受了avelumab+阿昔替尼的上市申請(qǐng)，并授予優(yōu)先審評(píng)資格，預(yù)計(jì)審批時(shí)是2019年6月。同時(shí)，默沙東也公布了Keytruda（帕博利珠單抗，k藥）+阿昔替尼一線治療晚期腎細(xì)胞癌患者的III期臨床研究數(shù)據(jù)。據(jù)3期臨床數(shù)據(jù)顯示，2個(gè)方案的療效均顯著優(yōu)于舒尼替尼。

隨著晚期腎癌療法的不斷突破和創(chuàng)新，也給國(guó)內(nèi)患者帶來(lái)了更多的希望。那么目前在國(guó)內(nèi)，有哪些可用于腎細(xì)胞癌的治療方案？已上市藥物在國(guó)內(nèi)發(fā)展情況如何？有哪些仿制藥即將上市？哪些新藥正在研發(fā)？

已上市：培唑帕尼趕超舒尼替尼，成靶點(diǎn)治療新星？

國(guó)內(nèi)腎細(xì)胞癌主要以靶向治療為主。已獲批進(jìn)口、上市的相關(guān)藥物有5個(gè)，包括4個(gè)抗血管生成的酪氨酸激酶抑制劑：舒尼替尼、索拉非尼、培唑帕尼和阿昔替尼，還有1個(gè)mTOR抑制劑：依維莫司。其中，舒尼替尼、索拉非尼、培唑帕尼是腎細(xì)胞癌一線治療用藥，而阿西替尼和依維莫司為二線用藥。索拉非尼是美國(guó)最早獲批上市的靶向藥物，于2005年獲批。隨后，舒尼替尼也于2006年在美國(guó)獲批上市（詳情如下圖）。

從全球銷售額來(lái)看，銷量最好的是依維莫司，不過(guò)在近2年有緩慢下滑，逐漸走向平緩的現(xiàn)象。舒尼替尼銷售額在2012年趕超索拉非尼后也有逐漸下滑的跡象。表現(xiàn)最好的是培唑帕尼，從2010年開(kāi)始一直在緩緩上升，到2015年以后，增幅明顯，有趕超舒尼替尼和索拉非尼的趨勢(shì)。

5個(gè)藥品從2006年開(kāi)始進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，并于2017年和2018年兩年紛紛被納入醫(yī)保乙類范疇（詳情如下圖）。

隨著先后進(jìn)入醫(yī)保，各藥物以低價(jià)也換來(lái)了更多的市場(chǎng)。從5個(gè)藥物在全國(guó)各省的中標(biāo)情況來(lái)看，都有一個(gè)很大幅度的提升（詳情如下圖）。具體從最熱中標(biāo)規(guī)格來(lái)看，索拉非尼和依維莫司片在2017年納入醫(yī)保后，地區(qū)數(shù)量在2017年就大幅攀升，從幾個(gè)到十幾個(gè)。而舒尼替尼、培唑帕尼、阿西替尼是2018年才納入醫(yī)保，在2018年中標(biāo)地區(qū)也達(dá)到了十幾個(gè)。

特別是培唑帕尼，剛于2017年在國(guó)內(nèi)上市，就享受到了進(jìn)入醫(yī)保的紅利，而且從2018年的中標(biāo)地區(qū)來(lái)看，培唑帕尼的中標(biāo)情況比舒尼替尼多2個(gè)。

近5年中標(biāo)地區(qū)數(shù)量情況

（注：以藥品中標(biāo)最熱規(guī)格、最大轉(zhuǎn)換比進(jìn)行統(tǒng)計(jì)）

仿制：國(guó)內(nèi)首仿?tīng)?zhēng)奪戰(zhàn)，正大天晴、豪森、石藥…

據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼3個(gè)腎細(xì)胞癌一線用藥的化合物專利即將在2020-2021年過(guò)期，而早在2013年以前，石藥歐意、江蘇豪森、正大天晴、齊魯?shù)葒?guó)內(nèi)知名企業(yè)就在開(kāi)始布局仿制藥，隨著專利的過(guò)期，國(guó)內(nèi)也將迎來(lái)仿制藥的上市。

其中，最早的是即將在2020年到期的索拉非尼。從國(guó)內(nèi)申報(bào)情況來(lái)看，索拉非尼有22家企業(yè)申報(bào)的31條記錄，其中29條獲批臨床。另外，江西山香、重慶藥友申報(bào)的新4類也在2018年獲得受理（詳情如下）。從臨床情況來(lái)看，石藥歐意、江西山香、重慶藥友3家已完成生物等效性實(shí)驗(yàn)。

索拉非尼獲批臨床及以新分類申報(bào)記錄

舒尼替尼和培唑帕尼的化合物專利都將在2021年過(guò)期。從申報(bào)來(lái)看，舒尼替尼有11家企業(yè)申報(bào)的21條仿制記錄，16條獲批臨床。另外，石藥歐意、江蘇豪森、正大天晴3家企業(yè)的4條記錄已經(jīng)按照新3、4類申報(bào)，并獲得受理（詳情如下）。從臨床來(lái)看，正大天晴、石藥歐意已完成人體生物等效性實(shí)驗(yàn)。

舒尼替尼獲批臨床及以新分類申報(bào)記錄

培唑帕尼雖然2017年才在國(guó)內(nèi)上市，但是包括揚(yáng)子江、豪森、齊魯、正大天晴等早就在國(guó)內(nèi)開(kāi)始了仿制藥布局。截止目前，有11家企業(yè)申報(bào)的14條記錄，其中12條已獲批臨床。

培唑帕尼獲批臨床記錄

在二線治療藥物中，依維莫司片的申報(bào)數(shù)據(jù)較多，共11家企業(yè)的31條申報(bào)記錄，其中18條已獲批臨床（詳情如下圖）。另外，需要重點(diǎn)關(guān)注的是正大天晴以新4類申報(bào)上市的申請(qǐng)已于2018年獲受理，預(yù)計(jì)將在2019年下半年獲批，或?qū)⒊蔀橐谰S莫司在國(guó)內(nèi)的首個(gè)仿制藥。

依維莫司片獲批臨床及以新分類申報(bào)記錄

同樣作為二線治療藥的阿昔替尼，國(guó)內(nèi)申報(bào)則不是很順暢。正大天晴、齊魯、豪森等7家企業(yè)申報(bào)的15條報(bào)臨床記錄全部為不批準(zhǔn)。但是在藥智中國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)查到了山東新時(shí)代、正大天晴正在進(jìn)行招募，進(jìn)行生物等效性臨床實(shí)驗(yàn)。

在研新藥：貝達(dá)藥業(yè)首創(chuàng)靶點(diǎn)藥CM082片已進(jìn)入3期

除了仿制藥外，國(guó)內(nèi)還有一批新藥正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。其中進(jìn)口藥就包括了Nivolumab（納武利尤單抗，o藥）+伊匹木單抗的聯(lián)合免疫治療，其對(duì)比安慰劑治療局限性腎細(xì)胞癌在中國(guó)的3期臨床試驗(yàn)正在招募中。另外，羅氏的Atezolizumab（阿特珠單抗）注射液針對(duì)腎細(xì)胞癌也在進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)。

國(guó)產(chǎn)新藥包括2個(gè)單抗和2個(gè)1類化藥。其中貝達(dá)藥業(yè)子公司卡南吉醫(yī)藥的1.1類創(chuàng)新藥CM082片進(jìn)展最快。據(jù)官方最新消息顯示，作為針對(duì)VEGFR和PDGFR靶點(diǎn)的多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶（RTKs）抑制劑，CM082不但具有針對(duì)VEGFR和PDGFR靶點(diǎn)的明顯療效，同時(shí)克服了這一類靶向藥常見(jiàn)的高毒副作用，正在進(jìn)行的臨床研究包括CM082與依維莫司聯(lián)合用于治療腎透明細(xì)胞癌的3期臨床試驗(yàn)。

國(guó)產(chǎn)新藥臨床試驗(yàn)記錄

來(lái)源：藥智網(wǎng)