今日，羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，抗CD20抗體療法Gazyva（obinutuzumab）治療活動(dòng)性狼瘡性腎炎患者的3期臨床試驗(yàn)REGENCY的詳細(xì)分析已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。數(shù)據(jù)顯示，Gazyva與標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)用，達(dá)到試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，顯著提高患者的完全腎臟緩解（CRR）率。該公司正在與包括美國(guó)FDA和歐洲藥品管理局在內(nèi)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)分享這些數(shù)據(jù)。新聞稿指出，Gazyva是首個(gè)在狼瘡性腎炎隨機(jī)3期臨床試驗(yàn)中顯示出CRR益處的抗CD20單克隆抗體。

試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，接受Gazyva聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療（霉酚酸酯和糖皮質(zhì)激素）的患者中，46.4%的患者在76周時(shí)實(shí)現(xiàn)了CRR，而單純接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者中這一比例為33.1%（差異為13.4%，95% CI，2.0%～24.8%；p=0.0232）。同時(shí)，補(bǔ)體水平的顯著改善以及抗雙鏈DNA抗體水平的降低表明疾病活動(dòng)性和炎癥均得到了具有臨床意義的改善。

關(guān)鍵次要終點(diǎn)顯示，在第76周時(shí)，接受Gazyva聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療的患者與單純接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者相比，更有可能實(shí)現(xiàn)CRR并成功減少糖皮質(zhì)激素的使用。此外，接受Gazyva聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療的患者中，蛋白尿水平獲得改善的比例也更高。以上終點(diǎn)均為實(shí)現(xiàn)更好控制狼瘡性腎炎的重要指標(biāo)。Gazyva的安全性概況與其在血液癌癥適應(yīng)癥中觀察到的成熟安全性數(shù)據(jù)一致。

狼瘡性腎炎是一種可能危及生命的自身免疫性疾病，全球約有170萬(wàn)人受其影響，主要為女性。即使現(xiàn)在已有多種治療方案，但多達(dá)三分之一的患者仍然在10年內(nèi)發(fā)展為終末期腎病，屆時(shí)僅有透析或腎移植可供選擇，而死亡風(fēng)險(xiǎn)極高。

Gazyva是一種抗CD20人源化單克隆抗體，CD20是某些類型B細(xì)胞表達(dá)的蛋白質(zhì)。在狼瘡性腎炎中，致病B細(xì)胞驅(qū)動(dòng)持續(xù)性炎癥，從而損傷腎臟。通過(guò)使用Gazyva耗竭致病B細(xì)胞，可針對(duì)狼瘡性腎炎的根本原因，以幫助更好地控制該疾病，保護(hù)腎臟免受進(jìn)一步損傷，并可能預(yù)防或延緩疾病進(jìn)展至終末期腎病。此前基于2期臨床試驗(yàn)NOBILITY的數(shù)據(jù)，美國(guó)FDA已授予Gazyva治療狼瘡性腎炎的突破性療法認(rèn)定。

近年來(lái)，通過(guò)深度清除B細(xì)胞治療自身免疫性疾病的治療策略在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中獲得顯著進(jìn)展。去年2月，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了一項(xiàng)具里程碑意義的研究成果。首批接受CD19靶向CAR-T療法的15位嚴(yán)重自身免疫性疾病患者在中位隨訪時(shí)間為15個(gè)月時(shí)，皆持續(xù)維持緩解或癥狀大幅減輕，并已停止所有免疫抑制與抗炎藥物的使用。CD19是B細(xì)胞表面表達(dá)的常見(jiàn)抗原，靶向CD19的CAR-T細(xì)胞療法在治療B細(xì)胞血液癌癥方面已經(jīng)表現(xiàn)出卓越的療效。多家致力于開(kāi)發(fā)CAR-T細(xì)胞療法的公司也在2024年宣布使用CAR-T療法治療自身免疫性疾病的研發(fā)項(xiàng)目，治療包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、重癥肌無(wú)力、多發(fā)性硬化等多種疾病類型。

在靶向B細(xì)胞的CAR-T療法之外，靶向B細(xì)胞的雙特異性抗體療法也在治療自身免疫性疾病的研究中展現(xiàn)潛力。去年9月在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的兩項(xiàng)研究顯示，接受強(qiáng)生（Johnson & Johnson）公司靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的雙特異性抗體Tecvayli（teclistamab）治療的難治性自身免疫性疾病患者病情顯著緩解。其中，一名SLE患者的SLE生物標(biāo)志物降至正?；蚪咏Ｋ?，其粘膜皮膚和肌肉骨骼癥狀完全消失，實(shí)現(xiàn)了完全緩解。

期待清除B細(xì)胞的研發(fā)策略帶來(lái)更多治療選擇，造福廣大自身免疫性疾病患者。

參考資料：

[1] New England Journal of Medicine Publishes New Data for Genentech’s Gazyva Which Shows Superiority Over Standard Therapy in People With Active Lupus Nephritis. Retrieved February 7, 2025, from https://www.gene.com/media/press-releases/15051/2025-02-07/new-england-journal-of-medicine-publishe

[2] Furie et al., (2025). Efficacy and Safety of Obinutuzumab in Active Lupus Nephritis. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2410965

[3] Roche heads to FDA with Gazyva results in a form of lupus. Retrieved February 7, 2025, from https://endpts.com/roche-heads-to-fda-with-gazyva-results-in-a-form-of-lupus/

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