近日，中山大學(xué)腫瘤防治中心主任醫(yī)師陳映波/張曉實和副主任醫(yī)師聶潤聰團(tuán)隊系統(tǒng)評估了程序性死亡受體1（PD-1）抗體替雷利珠單抗聯(lián)合SOX（S-1+奧沙利鉑）化療方案在局部晚期食管胃結(jié)合部腺癌患者圍手術(shù)期治療中的療效和安全性。結(jié)果顯示，32例受試者的主要病理緩解率達(dá)50.0%，病理完全緩解率達(dá)28.1%。相關(guān)成果在線發(fā)表于《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》。

“該研究為食管胃結(jié)合部腺癌患者的圍術(shù)期化療聯(lián)合免疫治療提供了新的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)?！闭撐墓餐ㄓ嵶髡哧愑巢ū硎?，NEOSUMMIT-03是一項II期前瞻性、非隨機、開放標(biāo)簽的臨床研究，旨在評估PD-1抗體替雷利珠單抗聯(lián)合SOX化療方案在局部晚期食管胃結(jié)合部腺癌患者圍手術(shù)期治療中的有效性，以期為這一難治性腫瘤提供新的治療策略。

據(jù)介紹，該研究于2022年10月至2023年6月期間，納入了32例診斷為cT3-4aNanyM0或cT1-2N+M0的局部晚期食管胃結(jié)合部腺癌患者。所有患者均接受了3個周期的術(shù)前替雷利珠單抗聯(lián)合SOX化療，隨后進(jìn)行手術(shù)，并在術(shù)后繼續(xù)接受5個周期的相同治療方案。研究的主要終點為主要病理緩解率，次要研究終點為病理完全緩解率、無事件生存期、總生存率和安全性等。

研究結(jié)果顯示，主要病理緩解率達(dá)到50.0%，原發(fā)灶的完全病理緩解率為28.1%，原發(fā)灶及淋巴結(jié)的完全病理緩解率為25.0%。18個月的總生存率和無事件生存期分別達(dá)到84.4%和74.4%。這一結(jié)果顯著優(yōu)于傳統(tǒng)治療方案，凸顯了替雷利珠單抗聯(lián)合SOX化療在提升病理緩解率方面甚至改善局部晚期食管胃結(jié)合部腺癌患者生存預(yù)后方面的突出優(yōu)勢。

在安全性方面，術(shù)后30天內(nèi)無死亡病例，整體安全性與既往報道的免疫治療聯(lián)合一線化療研究結(jié)果相似，表明該治療方案耐受性良好且風(fēng)險可控。這一結(jié)果進(jìn)一步支持了替雷利珠單抗聯(lián)合SOX化療在局部晚期食管胃結(jié)合部腺癌圍手術(shù)期治療中的應(yīng)用前景。

該研究通過深入的亞組分析，進(jìn)一步揭示了不同患者群體間的治療反應(yīng)差異。分析結(jié)果顯示，腸型食管胃結(jié)合部腺癌患者在主要病理緩解率和病理完全緩解率方面均顯著優(yōu)于彌漫型或混合型食管胃結(jié)合部腺癌患者。值得注意的是，CPS≥5的患者和CPS＜5的患者之間的主要病理緩解率和病理完全緩解率均沒有統(tǒng)計學(xué)差異，這一發(fā)現(xiàn)提示Lauren組織學(xué)分型相較于程序性死亡受體-配體1（PD-L1）狀態(tài)可能具有更優(yōu)的治療反應(yīng)預(yù)測價值。

該研究結(jié)果為臨床治療決策和預(yù)后評估提供了新的理論依據(jù)，不僅深化了對胃癌個體化治療策略的認(rèn)識，更為未來探索精準(zhǔn)生物標(biāo)志物組合、優(yōu)化治療方案指明了研究方向。

NEOSUMMIT-03研究作為一項具有重要臨床意義的單臂II期試驗，是首個針對食管胃結(jié)合部腺癌患者的圍術(shù)期免疫聯(lián)合化療臨床研究。目前，一項設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)?shù)亩嘀行腎I期隨機對照臨床試驗（NEOSUMMIT-03B）正在積極推進(jìn)中，有望進(jìn)一步驗證該治療方案的療效和安全性。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41392-025-02160-8

來源：《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》