呼吸道合胞病毒合并其他感染,患兒情況“更糟糕”
2月13日,中國(guó)疾控中心官網(wǎng)最新的全國(guó)急性呼吸道傳染病哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)情況(2025年第6周)顯示,當(dāng)前呼吸道傳染病總體呈下降趨勢(shì),隨著寒假開學(xué),托幼機(jī)構(gòu)、學(xué)校等存在發(fā)生聚集性疫情的風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)做好呼吸道傳染病的防范。
特別值得注意的是,在中國(guó)疾控中心的監(jiān)測(cè)周報(bào)中,呼吸道合胞病毒0~4歲病例的陽(yáng)性率連續(xù)4周呈波動(dòng)上升的趨勢(shì),在第5周呈高位平臺(tái)波動(dòng),第6周陽(yáng)性率持續(xù)下降,但在南方省份和北方省份中呼吸道合胞病毒依然占據(jù)住院嚴(yán)重急性呼吸道感染病例前三位,且已經(jīng)連續(xù)6周占據(jù)0~4歲住院嚴(yán)重急性呼吸道感染病例病原體的前三位。
浙江省疾控中心傳防所主任劉社蘭帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),與單純感染人類呼吸道合胞病毒相比,人類呼吸道合胞病毒合并感染的疾病負(fù)擔(dān)顯著更高,患者住院天數(shù)與費(fèi)用明顯增加。而且呼吸道合胞病毒與其他呼吸道病原體的合并感染,在患有急性呼吸道疾病的幼兒中經(jīng)常發(fā)生。其中,肺炎支原體和肺炎鏈球菌成為主要的合并感染細(xì)菌病原體,而人類鼻病毒和巨細(xì)胞病毒則是最常見(jiàn)的合并感染病毒病原體。
上述研究結(jié)果以題為《2018-2023年中國(guó)浙江省5個(gè)地級(jí)市5歲及以下住院兒童呼吸道合胞病毒合并感染流行情況及疾病負(fù)擔(dān)的多中心研究》發(fā)表于China CDC weekly。
嬰兒病毒感染死亡的第二大常見(jiàn)原因
根據(jù)《母嬰呼吸道合胞病毒感染預(yù)防指南(2025年版)》(以下簡(jiǎn)稱《指南》)內(nèi)容,呼吸道合胞病毒(RSV)是一種主要影響嬰幼兒呼吸道的病毒,是嬰兒病毒感染死亡的第二大常見(jiàn)原因,是引起5歲以下兒童急性下呼吸道感染的主要病原體。
RSV呈季節(jié)性,通常在冬季和早春季節(jié)感染達(dá)到高峰,可通過(guò)飛沫、直接接觸或污染物體表面?zhèn)鞑ァ?shù)據(jù)顯示,全球范圍內(nèi),每年約3300萬(wàn)例5歲以下兒童因RSV感染而住院,導(dǎo)致超過(guò)10萬(wàn)例死亡。
RSV造成了重大的疾病和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),每年全球門診和住院的管理成本超過(guò)48.2億歐元,其中發(fā)展中國(guó)家占65%。在中國(guó),RSV在所有急性呼吸道感染患者中占比為18.7%,不同年齡組中嬰幼兒(尤其是1歲以下嬰兒)的RSV感染率最高,達(dá)到26.5%,住院患者RSV檢出率高于門診患者。
這一點(diǎn)得到了北京婦產(chǎn)醫(yī)院新生兒科副主任寇晨證實(shí)。他表示,相比其他病毒,合胞病毒的傳染性比較強(qiáng),并且很容易侵襲嬰兒的下呼吸道,造成肺炎,病變嚴(yán)重的嬰兒因?yàn)楹粑щy等還需進(jìn)行呼吸機(jī)的輔助治療?!疤貏e1歲以內(nèi)的嬰兒由于免疫功能尚未完善且氣道發(fā)育尚不成熟,一旦感染合胞病毒,發(fā)展為下呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。當(dāng)然,所有嬰兒都可能面臨被合胞病毒感染的風(fēng)險(xiǎn),預(yù)防合胞病毒絕不可心存僥幸。”
然而,兒科人群中呼吸道合胞病毒合并感染的流行病學(xué)模式以及相關(guān)的疾病負(fù)擔(dān)仍未得到充分的描述。
1/5患兒存在合胞病毒合并感染
為此,劉社蘭帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研究分析了2018年1月-2023年8月浙江省8家醫(yī)院共計(jì)7857例5歲以下RSV住院兒童的疾病負(fù)擔(dān)和合并感染情況。研究顯示,20.4% 的患兒存在人類呼吸道合胞病毒(HRSV)合并感染,其中細(xì)菌合并感染的比例大幅超過(guò)病毒合并感染的比例(14.1% VS 5.3%)
該研究根據(jù)病原體感染狀況將患兒分為四類:?jiǎn)渭兏腥救祟惡粑篮习《?、人類呼吸道合胞病毒合并病毒感染、人類呼吸道合胞病毒合并?xì)菌感染、人類呼吸道合胞病毒合并病毒和細(xì)菌感染。
研究人員發(fā)現(xiàn),納入研究患兒的中位年齡為12個(gè)月,其中65.9%的患兒年齡在12個(gè)月及以下。男性患者占該隊(duì)列的60.4%,80.9%的患兒被診斷患有肺炎,這其中有1601患兒(20.4%)出現(xiàn)HRSV與其他病原體的合并感染情況。
研究指出,在細(xì)菌合并感染病例中,肺炎支原體成為主要病原體,占所有細(xì)菌檢測(cè)陽(yáng)性病例的59.2%。其次是肺炎鏈球菌占25.3%,以及流感嗜血桿菌占8.8%。在病毒合并感染病例中,人類鼻病毒(HRV)是最常檢測(cè)到的病原體,占所有病毒檢測(cè)陽(yáng)性病例的27.3%,其次是巨細(xì)胞病毒占23.8%和人類腺病毒占14.0%。
研究還對(duì)住院費(fèi)用進(jìn)行了分析,結(jié)果顯示,無(wú)論是合并病毒感染還是細(xì)菌感染的人類呼吸道合胞病毒(HRSV)感染病例,其產(chǎn)生的費(fèi)用都顯著高于單純感染人類呼吸道合胞病毒的病例。
研究結(jié)果還強(qiáng)調(diào)了對(duì)患有人類呼吸道合胞病毒合并感染的住院兒童,醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)進(jìn)行專門護(hù)理。最佳管理措施應(yīng)包括在單獨(dú)病房中進(jìn)行隔離,尤其要重視通過(guò)對(duì)人類呼吸道合胞病毒和其他常見(jiàn)呼吸道病毒進(jìn)行全面檢測(cè)來(lái)早期發(fā)現(xiàn)合并感染情況,特別是對(duì)于6個(gè)月以下的嬰兒。
不過(guò),該研究也存在一定的局限性。首先,研究對(duì)住院費(fèi)用的分析未包括間接費(fèi)用。其次,研究可能存在選擇偏倚,因?yàn)樵撗芯績(jī)H納入了確診為人類呼吸道合胞病毒感染的住院患者,而排除了那些未檢測(cè)出人類呼吸道合胞病毒的患者。
提高預(yù)防策略的認(rèn)知
預(yù)防所帶來(lái)的綜合效益遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于治療。
據(jù)悉,目前,我國(guó)批準(zhǔn)上市的用于預(yù)防RSV感染的單克隆抗體僅有尼塞韋單克隆抗體。國(guó)內(nèi)獲批的說(shuō)明書顯示,該藥適用于即將進(jìn)入或出生在第一個(gè)合胞病毒感染季的新生兒或1歲以內(nèi)嬰兒。其中,體重<5kg的嬰兒推薦劑量為單次肌肉注射50mg;體重≥5kg的嬰兒推薦劑量為單次肌肉注射100mg。
《指南》建議,新生兒和嬰兒(0~1 歲)單次注射RSV單克隆抗體可有效預(yù)防RSV感染,并具有良好的安全性,且不會(huì)影響其他疫苗的接種。
寇晨表示,合胞病毒預(yù)防單抗與常規(guī)疫苗免疫方式不同。疫苗屬于主動(dòng)免疫,大部分疫苗通過(guò)病原體刺激人體免疫系統(tǒng),經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后促使機(jī)體自行產(chǎn)生抗體,從而提供免疫保護(hù)。呼吸道合胞病毒單抗注射液屬于被動(dòng)免疫范疇,它本身就是抗體,肌注進(jìn)入人體后可以快速起效。
IIIb期研究HARMONIE數(shù)據(jù)顯示,與未干預(yù)組相比,尼塞韋單抗注射液組降低了83%因合胞病毒引起下呼吸道感染導(dǎo)致的住院率,尼塞韋單抗注射液組嬰兒全因下呼吸道感染相關(guān)疾?。òㄋ屑?xì)菌、病毒等)住院率降低58%。在安全性方面,其接種后的不良反應(yīng)皮疹發(fā)生率為0.7%,發(fā)熱發(fā)生率為0.5%,安全性與生理鹽水相似。
“注射一針,保護(hù)‘一季’。”寇晨說(shuō),尼塞韋單抗注射液注射嬰兒體內(nèi)后,盡管不是終身免疫,但可以保護(hù)孩子度過(guò)一個(gè)完整的合胞病毒流行季。
最后,研究指出,為了減輕未來(lái)人類呼吸道合胞病毒合并感染的發(fā)生率和疾病負(fù)擔(dān),應(yīng)提高家長(zhǎng)和公眾對(duì)兒科合并感染風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)防策略的認(rèn)識(shí)。同時(shí),醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)該對(duì)出現(xiàn)急性呼吸道癥狀的患者實(shí)施推薦的檢測(cè)方案,以便及時(shí)識(shí)別人類呼吸道合胞病毒合并感染情況,這有可能降低感染的嚴(yán)重程度和相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.46234/ccdcw2025.021
來(lái)源:中國(guó)科學(xué)報(bào)


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