近日，一項(xiàng)由馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院（University of Maryland School of Medicine, UMSOM）與美國國立衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health, NIH）聯(lián)合開展的臨床研究揭示了 ADHD（注意缺陷多動(dòng)障礙）患者對(duì)興奮劑類藥物反應(yīng)差異的潛在原因。研究發(fā)現(xiàn)，大腦內(nèi)不同類型的多巴胺受體比例影響了個(gè)體的認(rèn)知能力及其對(duì)利他林（Ritalin）等藥物的反應(yīng)。這一研究成果已發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）。

超過30%的患者對(duì)興奮劑藥物反應(yīng)不佳

美國約有1600萬成年人被診斷患有 ADHD，但研究表明，其中超過30%的人對(duì)利他林、阿德拉（Adderall）等興奮劑類藥物反應(yīng)不佳。為了探索這一現(xiàn)象背后的機(jī)制，研究人員招募了37名無 ADHD 診斷的健康成年人，通過功能性磁共振成像（fMRI）掃描他們?cè)趫?zhí)行記憶與注意力任務(wù)時(shí)的大腦活動(dòng)。此外，研究團(tuán)隊(duì)還進(jìn)行了正電子發(fā)射斷層掃描（PET），以測(cè)量大腦內(nèi)多巴胺水平及不同類型的多巴胺受體的分布情況。

D1/D2 受體比例決定認(rèn)知表現(xiàn)

研究人員最初假設(shè)，服用利他林后體內(nèi)釋放的多巴胺總量會(huì)影響個(gè)體的注意力表現(xiàn)。然而，研究結(jié)果卻表明，多巴胺受體的類型及其比例比多巴胺總量更能預(yù)測(cè)藥物療效。

“我們發(fā)現(xiàn)，D1 受體和 D2 受體之間的比例，尤其是 D1/D2 受體的相對(duì)平衡，對(duì)個(gè)體的認(rèn)知能力有重要影響，”研究共同通訊作者、馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)助理教授 Peter Manza 博士表示。

研究發(fā)現(xiàn)，在未使用藥物的情況下，D1 受體較高者在基線測(cè)試中的記憶任務(wù)表現(xiàn)更優(yōu)，而 D2 受體較高者則表現(xiàn)相對(duì)較差。 但在服用利他林后，D2 受體較高的人群提升幅度更大，表明他們更可能從藥物中獲益。

“大腦中 D1 受體和 D2 受體的平衡對(duì)于最佳認(rèn)知功能至關(guān)重要。不同個(gè)體的這種比例差異，不僅影響他們的基礎(chǔ)認(rèn)知能力，也決定了他們?cè)诜门d奮劑后是受益還是表現(xiàn)下降。”研究共同通訊作者、NIH 酒精濫用與酒精中毒研究所（National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism）神經(jīng)影像實(shí)驗(yàn)室主任 Nora Volkow 博士解釋道。

研究還發(fā)現(xiàn)，在未服用藥物的情況下，D1 受體較高者在執(zhí)行記憶任務(wù)時(shí)，其前額葉皮層（prefrontal cortex）表現(xiàn)出較強(qiáng)的神經(jīng)活動(dòng)，但服用利他林后，他們的認(rèn)知能力并未明顯提升。

濫用興奮劑或無益處，研究或?qū)⑼苿?dòng)個(gè)性化治療

這一發(fā)現(xiàn)不僅對(duì) ADHD 患者的精準(zhǔn)治療具有重要意義，也對(duì)濫用興奮劑類藥物提升認(rèn)知表現(xiàn)的現(xiàn)象提出了警示。

“許多沒有 ADHD 的人濫用興奮劑類藥物，期望提升認(rèn)知表現(xiàn)。然而，研究表明，這類藥物可能對(duì)他們并無顯著作用，反而會(huì)帶來藥物使用的潛在風(fēng)險(xiǎn)?！盡anza 博士指出。

接下來，研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃在真正確診 ADHD 的人群中進(jìn)一步驗(yàn)證這一結(jié)論。他們希望探究 ADHD 患者是否普遍存在較低的 D1 受體水平，以及是否存在一類 D1 受體較高、對(duì)興奮劑藥物反應(yīng)不佳的特殊群體。

“如果能確定存在這樣一類 ADHD 患者，并發(fā)現(xiàn)他們對(duì)利他林等藥物療效較低，那么這將有助于推動(dòng) ADHD 個(gè)性化治療的發(fā)展，幫助醫(yī)生為這些患者提供更適合的治療方案，如認(rèn)知行為療法（Cognitive Behavioral Therapy, CBT）等?！?馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長 Mark T. Gladwin 博士表示。

本研究由 NIH 旗下的 Kahlert 成癮醫(yī)學(xué)研究所（Kahlert Institute for Addiction Medicine）提供支持，該機(jī)構(gòu)致力于研究成癮的神經(jīng)機(jī)制，并推動(dòng)醫(yī)學(xué)教育和公共健康政策的改進(jìn)。

參考文獻(xiàn)：Peter Manza et al, Neural basis for individual differences in the attention-enhancing effects of methylphenidate,?Proceedings of the National Academy of Sciences?(2025).?DOI: 10.1073/pnas.2423785122

編輯：周敏

排版：李麗