一種被稱為先導(dǎo)編輯的前沿基因編輯技術(shù)首次用于治療人類，標(biāo)志著CRISPR家族功能最全面的“成員”首次在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亮相。

接受治療者是一名患有罕見(jiàn)免疫疾病的18歲青少年。研究人員設(shè)計(jì)了這種治療方法，以糾正導(dǎo)致慢性肉芽腫病的突變。這是一種危險(xiǎn)的疾病，會(huì)使包括中性粒細(xì)胞在內(nèi)的多種免疫細(xì)胞喪失功能。

5月19日，美國(guó)生物技術(shù)公司Prime Medicine公布了研究結(jié)果。在接受治療一個(gè)月后，這名青少年沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。而且，該療法似乎恢復(fù)了患者2/3的中性粒細(xì)胞中一種關(guān)鍵酶的功能，足以顯著增強(qiáng)他的免疫系統(tǒng)。該研究尚未在同行評(píng)議的期刊上發(fā)表。

法國(guó)內(nèi)克爾兒童醫(yī)院研究基因治療的Annarita Miccio沒(méi)有參與這項(xiàng)研究。她表示：“這是一種有望治療難治性疾病的方法，Prime Medicine之前在小鼠身上的研究結(jié)果令人鼓舞。他們花了很多精力設(shè)計(jì)出從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看非常有效的完美策略?！?/p>

但Miccio補(bǔ)充說(shuō)，現(xiàn)在確認(rèn)這種療法是否成功還為時(shí)過(guò)早。確定經(jīng)過(guò)編輯的干細(xì)胞正在“茁壯成長(zhǎng)”，需要6個(gè)月到1年的時(shí)間。

盡管有這些早期成功的跡象，Prime Medicine卻宣布將不再自行開(kāi)發(fā)這種名為PM359的療法，而是持續(xù)探索PM359在公司外部的臨床開(kāi)發(fā)方案。

Prime Medicine聯(lián)合創(chuàng)始人、美國(guó)布羅德研究所化學(xué)生物學(xué)家劉如謙表示，這一決定反映了針對(duì)非常罕見(jiàn)的疾病開(kāi)發(fā)基因編輯療法的嚴(yán)峻現(xiàn)實(shí)?！翱茖W(xué)已經(jīng)取得了長(zhǎng)足進(jìn)步，許多患者將從這些基因編輯療法中受益?！彼f(shuō)，“但歸根結(jié)底，這不僅是一個(gè)科學(xué)技術(shù)問(wèn)題，也是一個(gè)經(jīng)濟(jì)問(wèn)題?！?/p>

目前市場(chǎng)上唯一的基因編輯療法是一種基于CRISPR-Cas9治療兩種血液疾病——鐮狀細(xì)胞病和β-地中海貧血的方法。這種療法每劑成本超過(guò)200萬(wàn)美元，在美國(guó)和英國(guó)的推廣速度緩慢。

但一系列改進(jìn)的基因編輯技術(shù)有望提供除經(jīng)典CRISPR-Cas9之外的許多治療選擇。美國(guó)南加州大學(xué)凱克醫(yī)學(xué)院的Joseph Hacia說(shuō)：“這就像升級(jí)你的智能手機(jī)系統(tǒng)。新版本不斷推出，工具也在不斷完善。”

一些臨床試驗(yàn)正在使用另一種被稱為堿基編輯的基因編輯技術(shù)。5月15日，美國(guó)費(fèi)城兒童醫(yī)院的研究人員報(bào)告稱，首次使用堿基編輯技術(shù)為一名患有致命代謝紊亂的嬰兒設(shè)計(jì)了定制療法。

而這項(xiàng)研究的先導(dǎo)編輯比CRISPR-Cas9或堿基編輯更通用、更可預(yù)測(cè)，并且能夠以可編程的方式重寫(xiě)、插入或刪除DNA片段。

Prime Medicine的治療方案包括取出一個(gè)人的血液干細(xì)胞，對(duì)其進(jìn)行編輯后重新引入人體。這一過(guò)程增加了治療成本和復(fù)雜性——治療必須對(duì)每個(gè)接受者進(jìn)行新鮮處理，而且他們都必須提前接受艱苦的化療方案，以殺死任何剩余的原始干細(xì)胞，為經(jīng)過(guò)編輯的干細(xì)胞騰出空間。

Miccio說(shuō)，一些公司已經(jīng)放棄了對(duì)從人體中取出的細(xì)胞進(jìn)行基因編輯的療法，轉(zhuǎn)而支持可以直接進(jìn)入人體的更簡(jiǎn)單方法。劉如謙表示，他的實(shí)驗(yàn)室越來(lái)越多地關(guān)注可以替代整個(gè)基因的技術(shù)，這樣一來(lái)，在特定基因中攜帶任何致病突變的人都可以使用相同的療法進(jìn)行治療。

Prime Medicine表示，公司將繼續(xù)開(kāi)發(fā)先導(dǎo)編輯療法，但將重點(diǎn)放在那些可以直接進(jìn)入人體的療法上。其中包括治療囊性纖維化和兩種肝臟疾病的潛在方法。

來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)