大多數(shù)人體細(xì)胞都“安分守己”，在所屬的組織中履行特定功能。然而，侵襲性癌細(xì)胞卻截然不同——它們會(huì)主動(dòng)遷移、擴(kuò)散，并最終破壞健康組織。這種“失控”的行為正是導(dǎo)致惡性腫瘤高死亡率的關(guān)鍵原因。

近日，耶魯系統(tǒng)生物學(xué)研究所（Yale Systems Biology Institute）與美國(guó)梅奧診所（Mayo Clinic）的科學(xué)家聯(lián)合發(fā)布研究成果，揭示了一種可能驅(qū)動(dòng)惡性腦癌——膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（glioblastoma）擴(kuò)散的分子機(jī)制。相關(guān)論文發(fā)表于最新一期《Science Signaling》雜志。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種目前仍無(wú)治愈方法的腦部惡性腫瘤，患者確診后的平均生存時(shí)間僅為12至18個(gè)月，五年生存率不到5%，根據(jù)Glioblastoma Foundation的數(shù)據(jù)，該病具有極高的致死性和侵襲性。

本次研究由耶魯大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程系的Andre Levchenko教授（John C. Malone講席教授）與梅奧診所神經(jīng)外科主任Alfredo Quinones-Hinojosa教授（William J. 和 Charles H. Mayo講席教授）團(tuán)隊(duì)合作完成。研究人員通過(guò)提取患者腫瘤中的細(xì)胞，模擬其真實(shí)行為，深入分析其分子調(diào)控機(jī)制。

他們發(fā)現(xiàn)，一個(gè)名為YAP的機(jī)械感應(yīng)分子在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中處于活躍狀態(tài)，并通過(guò)激活名為“TRIO”的蛋白質(zhì)，從而驅(qū)動(dòng)癌細(xì)胞的遷移與侵襲。這一YAP–TRIO通路被視為先前缺失的重要“連接環(huán)節(jié)”，為理解腫瘤擴(kuò)散機(jī)制提供了新的視角。

在獲得關(guān)鍵分子數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，耶魯與梅奧團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步構(gòu)建了一套基于基因表達(dá)的“預(yù)后特征模型”（prognostic signature），未來(lái)有望幫助臨床醫(yī)生更精準(zhǔn)地預(yù)測(cè)患者生存率，并制定個(gè)性化治療方案。同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)也在探索將TRIO作為潛在藥物靶點(diǎn)，為減緩腫瘤進(jìn)展、改善患者生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存時(shí)間提供新的治療思路。

參考文獻(xiàn)：Sagar R. Shah et al, YAP controls cell migration and invasion through a Rho GTPase switch,?Science Signaling?(2025).?DOI: 10.1126/scisignal.adu3794.?www.science.org/doi/10.1126/scisignal.adu3794

編輯：王洪

排版：李麗