科學(xué)家發(fā)現(xiàn)“大腦痛感開(kāi)關(guān)”,或?yàn)橹委熉蕴弁磁c創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙帶來(lái)新希望-肽度TIMEDOO

疼痛從來(lái)不僅僅是身體上的感受,它同樣也承載著情緒的重負(fù)——焦慮、痛苦、恐懼,這些情緒可能將原本短暫的傷痛轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)期的折磨。

美國(guó)索爾克研究所(Salk Institute)的研究人員近日在小鼠中發(fā)現(xiàn)了一條關(guān)鍵的大腦神經(jīng)通路,正是它賦予了疼痛“痛苦的情緒色彩”。這一發(fā)現(xiàn)或?qū)槁蕴弁础⑵^痛和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)等疾病帶來(lái)全新的非成癮治療靶點(diǎn)。相關(guān)成果已發(fā)表于《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)。

重新認(rèn)識(shí)“痛”——不止是感覺(jué),更是“意義”
“幾十年來(lái),我們一直認(rèn)為身體的疼痛感知和情緒反應(yīng)是由兩條不同的神經(jīng)通路控制的,”該研究通訊作者、索爾克研究所副教授韓成(Sung Han)表示,“但現(xiàn)在的證據(jù)表明,感知疼痛的通路中有一部分,也直接參與了我們對(duì)痛的情緒體驗(yàn)?!?/p>

通常來(lái)說(shuō),身體感受到疼痛后,神經(jīng)信號(hào)會(huì)沿著一條被稱為“脊髓丘腦通路”(spinothalamic tract)的路徑,傳輸?shù)酱竽X的丘腦區(qū)域,再分發(fā)至其他感知區(qū)域。這一過(guò)程使我們能快速識(shí)別傷害、評(píng)估強(qiáng)度和位置。

而疼痛帶來(lái)的恐懼、逃避和情緒困擾,則被認(rèn)為是由另一條通路——“脊髓旁腦橋通路”(spinoparabrachial tract)控制。但最新研究挑戰(zhàn)了這一傳統(tǒng)觀點(diǎn)。

發(fā)現(xiàn)“情緒疼痛”的控制中樞:丘腦中的CGRP神經(jīng)元
研究團(tuán)隊(duì)利用先進(jìn)的神經(jīng)調(diào)控技術(shù),精準(zhǔn)操控小鼠大腦中丘腦的一類(lèi)特殊神經(jīng)元,這些神經(jīng)元以表達(dá)CGRP(降鈣素基因相關(guān)肽)為特征。CGRP是一種早在索爾克研究所Ronald Evans實(shí)驗(yàn)室中發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)肽,已被證明與偏頭痛密切相關(guān)。

實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),當(dāng)科學(xué)家“關(guān)閉”這類(lèi)神經(jīng)元后,小鼠仍然能感知熱或壓等輕微疼痛刺激,說(shuō)明其身體的痛覺(jué)感知能力未受影響。然而,它們卻無(wú)法建立對(duì)疼痛場(chǎng)景的恐懼記憶,也不會(huì)在之后表現(xiàn)出回避行為。

相反,若“開(kāi)啟”這些CGRP神經(jīng)元,即使沒(méi)有任何實(shí)際傷害性刺激,小鼠也會(huì)表現(xiàn)出明顯的焦慮反應(yīng),并主動(dòng)避免相關(guān)環(huán)境。

“這說(shuō)明,大腦不僅僅是在感知疼痛,更在評(píng)估‘這有多嚴(yán)重’,甚至是‘值不值得恐懼’?!闭撐牡谝蛔髡呖靛a載(Sukjae Kang)說(shuō)。

讓“難以解釋的痛”有了解釋
許多慢性疼痛疾病——如纖維肌痛癥、偏頭痛、PTSD等——常常表現(xiàn)為對(duì)輕微刺激的極端敏感,甚至找不到明確的傷害源。這種現(xiàn)象長(zhǎng)期困擾臨床醫(yī)生。

研究人員認(rèn)為,這些CGRP神經(jīng)元可能就是大腦過(guò)度反應(yīng)的“元兇”。轉(zhuǎn)錄組分析顯示,這些神經(jīng)元富含與多種疼痛相關(guān)的基因表達(dá),包括多個(gè)與偏頭痛發(fā)病密切相關(guān)的遺傳標(biāo)志。

值得注意的是,目前已有一些CGRP抑制劑被用于治療偏頭痛,而這項(xiàng)研究正為它們的作用機(jī)制提供了新的解釋?zhuān)⑻崾具@類(lèi)藥物未來(lái)或可用于情緒性疼痛的治療。

拓展應(yīng)用:從疼痛到創(chuàng)傷記憶?
研究還提示,這一路徑可能不僅調(diào)控身體疼痛,也參與大腦整體的“報(bào)警系統(tǒng)”——應(yīng)對(duì)恐懼、厭惡、威脅等情緒。韓成表示,該通路未來(lái)可能在治療PTSD、恐懼癥和過(guò)度警覺(jué)狀態(tài)中發(fā)揮作用。

不過(guò),目前尚不清楚該通路是否也參與“心理疼痛”,如失戀、孤獨(dú)、社交排斥等社會(huì)性情緒體驗(yàn),這將是未來(lái)研究的重要方向。

“這條CGRP神經(jīng)通路為我們提供了一個(gè)機(jī)制層面的解釋?zhuān)簽槭裁从行┤穗m然傷已痊愈,卻依然在‘受苦’,”韓成總結(jié)道,“而我們的目標(biāo),就是找到能真正緩解這種‘受苦’的療法?!?/p>

參考文獻(xiàn):Sukjae J. Kang et al, Thalamic CGRP neurons define a spinothalamic pathway for affective pain,?Proceedings of the National Academy of Sciences?(2025).?DOI: 10.1073/pnas.2505889122

編輯:王洪

排版:李麗