一項由哈佛醫(yī)學院主導、涵蓋亞洲、非洲和南美洲六國的國際臨床研究近日在《柳葉刀·呼吸醫(yī)學》雜志上發(fā)表，顯示“前廣泛耐藥性結(jié)核”（pre-XDR-TB）患者中，部分人群可通過更短療程、更少藥物實現(xiàn)與傳統(tǒng)治療相近的療效。這一發(fā)現(xiàn)為全球結(jié)核病治療策略帶來了新的啟示。

這是全球首個專門聚焦pre-XDR-TB人群的隨機對照臨床試驗，研究由“endTB項目”牽頭，包括無國界醫(yī)生組織、健康促進組織Partners In Health和Interactive Research and Development等全球機構(gòu)參與。

短療程療效接近 但不適用于所有患者

本次試驗共比較了兩套治療方案：一套為WHO推薦的標準療法，療程為18至24個月，需服用4至6種藥物；另一套為試驗性短療程方案，僅使用貝達喹啉、德拉馬尼、氯法齊明和利奈唑胺4種藥物，療程為6或9個月。

研究數(shù)據(jù)顯示，短療程組的成功率為87%，與標準組的89%相比差距不大。雖然短療程未完全達到“非劣效性”統(tǒng)計標準（即在療效上不劣于傳統(tǒng)方案），但對部分病情較輕的患者而言，已展現(xiàn)出良好的治療潛力和耐受性。

疾病嚴重程度或決定療程選擇

研究發(fā)現(xiàn)，肺部受損較重的患者對短療程響應較差，更易出現(xiàn)復發(fā)。這表明在此類人群中，可能仍需延長療程或增加藥物組合。

“結(jié)核治療不應再以統(tǒng)一方案覆蓋所有患者?！?哈佛醫(yī)學院全球健康與社會醫(yī)學教授、研究共同作者Carole Mitnick指出，“我們需要根據(jù)病情嚴重程度和耐藥類型，為患者制定個體化的治療策略?！?/p>

專家建議修訂國際指南 引入“分層治療”理念

當前，世界衛(wèi)生組織和歐美部分國家的指南建議對pre-XDR-TB患者實施統(tǒng)一的6個月療程，但研究團隊指出，該方案或未能充分覆蓋重癥患者的需求。

研究呼吁，未來的治療指南應引入“分層治療”策略，即根據(jù)患者的耐藥基因型、疾病進展程度，決定最合適的療程和藥物組合，以提高治愈率并減少副作用。

結(jié)核病仍為全球頭號傳染性致死病因

盡管自20世紀40年代以來抗結(jié)核藥物不斷進步，但結(jié)核病仍是全球最致命的傳染病之一，每年造成約150萬人死亡。在美國，每年也有超過500人因結(jié)核去世，病例呈回升趨勢。

結(jié)核治療依從性差、藥物副作用強、耐藥菌株不斷演化，均是治療失敗的重要原因。短療程研究的推進，為提升全球治療完成率、遏制耐藥蔓延提供了新思路。

“與其追求縮短療程這個目標，我們更應聚焦如何治好更多患者。”Mitnick強調(diào)。

參考文獻：Bedaquiline, delamanid, linezolid, and clofazimine for rifampicin-resistant and fluoroquinolone-resistant tuberculosis (endTB-Q): an open-label, multicentre, stratified, non-inferiority, randomised, controlled, phase 3 trial,?The Lancet Respiratory Medicine?(2025).?DOI: 10.1016/%20S2213-2600(25)00194-8

編輯：周敏

排版：李麗