前言：在全世界大部分發(fā)達(dá)國家中，IgA腎病是已被發(fā)現(xiàn)引起原發(fā)性腎小球腎炎的最常見病變?；颊呖赡茉谌魏文挲g發(fā)病，但發(fā)病率在10-30歲期間達(dá)最高峰。北美和西歐人群中，該病的男/女比例約為2:1，但在東亞地區(qū)人群中男/女比例相等。東亞人和白種人中IgA腎病的發(fā)生率最高，但在黑人中相對罕見。例如，一項納入13,519例次腎臟活檢的中國研究中，IgA腎病占所有原發(fā)性腎小球腎炎病例的45%。據(jù)報道，在看似健康的個體中，系膜區(qū)IgA沉積的發(fā)生率為3%-16%。這些病例無腎炎的任何臨床特點(diǎn)，但腎活檢結(jié)果符合IgA腎病。

這次分享會我們邀請到了來自Aduro Biotech的亞洲戰(zhàn)略與業(yè)務(wù)發(fā)展主管Michael Flaschen先生。Aduro Biotech是一家位于美國加州的上市生物醫(yī)藥公司。公司專注于研發(fā)免疫治療方法，通過利用人體的天然免疫系統(tǒng)來改對癌癥以及自身免疫性疾病的治療。公司有多個已進(jìn)入臨床試驗階段的免疫調(diào)節(jié)藥物。其中，公司的STING (Stimulator of Interferon Genes, 類干擾素基因刺激蛋白激動劑) 通路激活技術(shù)旨在激活免疫細(xì)胞中的STING受體，可潛在的激發(fā)腫瘤特異性免疫反應(yīng)。 ADU-S100（MIW815）是第一個進(jìn)入臨床的STING通路激活劑，目前正作為單一藥物并與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合進(jìn)行1期臨床試驗。此外，公司通過獨(dú)有的B-select單克隆抗體平臺采用專有的超選擇功能篩選過程來鑒定具有獨(dú)特結(jié)合特性的抗體，這些抗體針對可以調(diào)節(jié)免疫腫瘤學(xué)關(guān)鍵靶標(biāo)的廣泛靶標(biāo)。通過平臺研發(fā)的APRIL (A Proliferation-Inducing Ligand, 增殖誘導(dǎo)配體)抗體已進(jìn)入臨床試驗階段，有望治療多發(fā)性骨髓瘤和IgA腎病。與此同時，Aduro正在與全球領(lǐng)先的制藥公司合作，以擴(kuò)大其產(chǎn)品和技術(shù)。

在分享會開始之前，曾經(jīng)從事法律事務(wù)的Flaschen 先生首先講到了自己職業(yè)生涯轉(zhuǎn)型的過程以及過去成功領(lǐng)導(dǎo)數(shù)十項大型的跨國醫(yī)療保健許可和協(xié)作交易。Flaschen 先生現(xiàn)在長期居住在上海以便更直接地與中國伙伴合作，從而將Aduro的治療藥物引進(jìn)中國市場使更多中國患者受益。

Flaschen先生總結(jié)了當(dāng)今對IgA腎病的治療方法：

– 暫時沒有有效的治療來減少IgA1的產(chǎn)生
– 腎素-血管緊張素的阻斷可控制高血壓和減少蛋白尿?qū)⒕徑釯gA腎病
– 盡管腎素-血管緊張素受阻，仍有相當(dāng)一部分患者的IgA腎病加重
– 魚油攝入、扁桃體切除術(shù)和皮質(zhì)類固醇治療在預(yù)防疾病方面并未顯示出明確的益處
– 更有效的治療方法仍有待研究

那么APRIL抗體到底在IgA腎病中扮演著什么樣的角色呢？

– APRIL很大程度上地推動了IgA類轉(zhuǎn)換和IgA + PC的存活
– 發(fā)現(xiàn)通過敲除小鼠體內(nèi)的APRIL，會降低小鼠血清中的IgA以及損害IgA抗體對粘膜免疫的反應(yīng)
– 阻斷APRIL在IgA腎病小鼠模型中可緩解病癥
– IgA腎病患者的APRIL水平顯著高于健康對照組
– IgA腎病患者的APRIL水平較高與預(yù)后不良相關(guān)：Gd-IgA1升高，蛋白尿水平升高，eGFR水平降低。

在分享會期間我們也收到很多來自現(xiàn)場觀眾的問題。關(guān)于IgA腎病免疫療法臨床試驗階段的進(jìn)展，F(xiàn)laschen先生提到即使在觀察性研究中已展現(xiàn)了療法的進(jìn)展，公司仍在努力獲得美國/歐盟FDA的快速通道的批復(fù)。由于Aduro對中國國家藥品監(jiān)督管理局的相關(guān)臨床試驗法規(guī)的不熟悉，公司在中國本土還未開展臨床試驗。如果在不遠(yuǎn)的將來能和中國具備開展臨床試驗的企業(yè)一起合作，將加快此療法的進(jìn)程，甚至超過在西方國家的研究進(jìn)程，這會給廣大中國及全球患者帶來新的治療福音。有關(guān)Aduro的STING管線，其中自身免疫業(yè)務(wù)已同禮來中國、腫瘤業(yè)務(wù)已同諾華制藥進(jìn)行了合作，現(xiàn)其他產(chǎn)品管線正尋求合作伙伴。

Flaschen先生也同時談到Aduro公司在中國的兩大戰(zhàn)略目標(biāo)：

– 為免疫腫瘤學(xué)業(yè)務(wù)尋求中方合作伙伴，下一步將在中國開展第二階段
– IgA研究現(xiàn)尋求中方戰(zhàn)略合作伙伴以加速研究進(jìn)程

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