華大基因CEO尹燁：一文讀懂腫瘤的過(guò)去、現(xiàn)在和未來(lái)
作為復(fù)雜的系列疾病，腫瘤和我們共同走過(guò)漫長(zhǎng)的歷史。人類(lèi)與腫瘤抗?fàn)幍氖吩?shī)延續(xù)到今天，也將持續(xù)到未來(lái)。該如何真正讓“腫瘤君”滾蛋？我們能否最終戰(zhàn)勝癌癥？
華大基因一直關(guān)注腫瘤科研和臨床的進(jìn)展。近日，華大基因CEO尹燁博士的深夜課堂系列之——腫瘤研究的過(guò)去、現(xiàn)在和未來(lái)，為大家娓娓道來(lái)地講述了人類(lèi)“斗瘤”的全歷程。
△華大基因CEO尹燁博士 深夜課堂現(xiàn)場(chǎng)幾乎每個(gè)人都會(huì)在人生的某個(gè)時(shí)候問(wèn)，活著是為了什么？電影《超體》中說(shuō)到，生命的終極目的是得到永恒的時(shí)間，為了達(dá)到這個(gè)目標(biāo)，生命有兩種選擇，永生或繁衍。
恰似腫瘤和胎兒，腫瘤細(xì)胞不受控制增殖，和體內(nèi)新生命的孕育，本質(zhì)上有相通之處。
但它提醒我們遵循自然規(guī)律，探索科技真知，也提醒我們珍惜環(huán)境，重視健康，珍視生命。其實(shí)，人類(lèi)認(rèn)識(shí)腫瘤已有四千多年歷史了。醫(yī)學(xué)之父希波克拉底和蓋倫的“體液學(xué)說(shuō)”廣為流傳時(shí)期，古人通過(guò)植物提取物、藥物等方法治療?！绑w液學(xué)說(shuō)”統(tǒng)治了學(xué)界達(dá)1300年，使得人們對(duì)腫瘤認(rèn)識(shí)沒(méi)有實(shí)質(zhì)性突破。17世紀(jì)初，人體解剖學(xué)與組織病理學(xué)發(fā)展突飛猛進(jìn)，這一知識(shí)也被用于腫瘤治療。1838年，德國(guó)的Johannes Muller通過(guò)顯微鏡發(fā)現(xiàn)了“癌癥是一群生長(zhǎng)異常的細(xì)胞和基質(zhì)”，將癌癥的研究帶進(jìn)了細(xì)胞水平，也為腫瘤的臨床診斷提供了可靠依據(jù)。此時(shí)，由于麻醉術(shù)和消毒技術(shù)的發(fā)展，極大地促進(jìn)了腫瘤手術(shù)治療的發(fā)展。1895年X射線(xiàn)的發(fā)現(xiàn)，開(kāi)啟了放射治療的大門(mén)。1899年，報(bào)道了第一例成功采用放射療法治愈的癌癥。到1930年代末，放射療法和手術(shù)療法都取得進(jìn)展，但腫瘤患者的總體存活率并沒(méi)有明顯提高?，F(xiàn)代的放療開(kāi)始于20世紀(jì)50年代，新療法包括高壓放射療法、放射性鈷遠(yuǎn)距離治療、質(zhì)子束的應(yīng)用、電子線(xiàn)性加速器。
在放療技術(shù)發(fā)展過(guò)程中，隨著致癌物的發(fā)現(xiàn)，20世紀(jì)中葉科學(xué)家開(kāi)始嘗試用化學(xué)合成物質(zhì)治療癌癥。1943年采用氮芥成功進(jìn)行了淋巴瘤治療的臨床試驗(yàn)，直到今天，氮芥仍然是腫瘤學(xué)家進(jìn)行化療的一個(gè)強(qiáng)有力的武器——它被用來(lái)治療霍奇金淋巴瘤、白血病和腦瘤，氮芥的發(fā)現(xiàn)被認(rèn)為是揭開(kāi)了現(xiàn)代腫瘤化學(xué)治療的序幕。盡管放療和化療都是全身治療，對(duì)于患者來(lái)說(shuō)具有非常大的副作用。1953年DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn)后，基因研究迅速發(fā)展，科學(xué)家們對(duì)很多疾病的病因有了嶄新的認(rèn)識(shí)。1986年杜爾貝科《癌癥研究的轉(zhuǎn)折點(diǎn)》的論文推動(dòng)了后來(lái)的人類(lèi)基因組計(jì)劃的啟動(dòng)。原癌基因、抑癌基因的發(fā)現(xiàn)，讓科學(xué)家們意識(shí)到腫瘤是一種基因病。在此之前，無(wú)論是手術(shù)還是放療、化療，大多是破壞性較大的治療手段，”殺敵一百，自損三千“，針對(duì)發(fā)生缺陷的基因進(jìn)行用藥可為腫瘤的治療提供新的希望，靶向治療應(yīng)運(yùn)而生。不可否認(rèn)，靶向藥物對(duì)腫瘤治療發(fā)揮了極大作用，但是并非所有患者都可以發(fā)揮作用。其最主要的缺點(diǎn)在于，會(huì)產(chǎn)生耐藥。此外，靶向藥物的研發(fā)時(shí)間長(zhǎng)、成本高、價(jià)格昂貴，并非所有癌癥患者都能承受。當(dāng)發(fā)現(xiàn)靶向藥物無(wú)法帶領(lǐng)人民戰(zhàn)勝癌癥時(shí)，科學(xué)家開(kāi)始將目光轉(zhuǎn)向人體內(nèi)的天然抗癌戰(zhàn)士——免疫系統(tǒng)，用活對(duì)付活，免疫治療是對(duì)抗腫瘤最有效的“大招”。尹燁博士說(shuō)到，用溫度冷凍時(shí)間，今天是你人生中最年輕的一天，保存我們最年輕的免疫細(xì)胞，以便將來(lái)用自己最健康的免疫細(xì)胞對(duì)抗腫瘤。腫瘤的未來(lái)：診、監(jiān)、防+篩、治
縱觀(guān)腫瘤研究的發(fā)展史，未來(lái)我們?nèi)绾螒?yīng)用到現(xiàn)實(shí)生活中？尹燁博士從腫瘤的診、監(jiān)、防+篩、治四個(gè)方面闡述腫瘤閉環(huán)管理的趨勢(shì)。診，腫瘤精準(zhǔn)用藥及預(yù)后評(píng)估FDA已經(jīng)從一個(gè)基因，一個(gè)藥物，一個(gè)伴隨試劑盒到一個(gè)伴隨試劑盒，多個(gè)藥物，多個(gè)基因發(fā)展。泛癌種以及臨床全外顯子（WES）檢測(cè)是診斷市場(chǎng)跨越式發(fā)展的機(jī)會(huì)。在過(guò)去20年開(kāi)發(fā)出的諸多新型靶向治療藥物中，受益最大的癌癥類(lèi)型是肺癌，競(jìng)爭(zhēng)也最為激烈。而PARPi靶向藥物適用于乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌等多個(gè)癌種，可能是未來(lái)診斷市場(chǎng)的“黑馬”。乳腺癌預(yù)后，也是目前大家最關(guān)心的話(huà)題。預(yù)后的判定方法是基因表達(dá)，還是用影像學(xué)？中國(guó)乳腺癌患者適合多少基因組合來(lái)做判斷？中國(guó)人的基線(xiàn)是怎樣？這些問(wèn)題都是日后研究和臨床應(yīng)用的方向。監(jiān)，腫瘤的復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)很多腫瘤患者反映走出醫(yī)院后處于“沒(méi)人管”狀態(tài)，未來(lái)，腫瘤的監(jiān)測(cè)體系的建立將有助于腫瘤早篩技術(shù)的提升。液體活檢不只是血液，還有糞便和尿液等，都將成為預(yù)后監(jiān)測(cè)的樣本來(lái)源。沒(méi)有突然發(fā)生的腫瘤，只有突然發(fā)現(xiàn)的腫瘤。再好的技術(shù)都沒(méi)有“防大于治“的意識(shí)幫助更大。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是提供癌癥治愈率的關(guān)鍵。中美兩國(guó)乳腺癌患者的生存差取決于發(fā)現(xiàn)時(shí)間，美國(guó)有超過(guò)60%的乳腺癌診斷于I期，而中國(guó)只有不到20%患者在I期發(fā)現(xiàn)。由于先進(jìn)的乳腺癌篩查和診療體系，1990-2010年美國(guó)乳腺癌死亡率下降了34%。提示除了宮頸癌篩查外，乳腺癌等多個(gè)癌種的篩查也需在未來(lái)普及。此外，我們也不能用一種方法去解決所有的問(wèn)題。測(cè)序不是萬(wàn)能，要跨界思維，利用腫瘤多組學(xué)、影像等多重手段去攻克癌癥。核酸+蛋白的組合檢測(cè)將大幅度提升篩查靈敏度和特異性。治，腫瘤的免疫治療
免疫治療，未來(lái)對(duì)抗腫瘤最值得關(guān)注的領(lǐng)域。PD-1和PD-L1抗體藥物和CAR-T技術(shù)與是免疫療法中具有代表性的突破，PD-1和PD-L1抗體藥物已經(jīng)應(yīng)用于臨床治療，取得了不錯(cuò)的效果，甚至有些患者在停藥后仍能維持一段時(shí)間的療效，未來(lái)產(chǎn)業(yè)前景廣闊。CAR-T細(xì)胞療法在血液癌的治療中已經(jīng)取得驚人的效果。另外，針對(duì)實(shí)體瘤的CAR-T技術(shù)也在不斷研究中，未來(lái)有望造福更多患者。最后，尹燁博士強(qiáng)調(diào)，華大基因始終不忘初心，將科技創(chuàng)新貫穿于腫瘤防診治監(jiān)的全過(guò)程管理，惠及更多大眾，以有“溫度”的服務(wù)實(shí)踐“基因科技造福人類(lèi)”的理念。
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△華大基因CEO尹燁博士 深夜課堂現(xiàn)場(chǎng)
