文 | zhulikou431

歐盟（EU）是全球最大的由眾多發(fā)達(dá)國家組成的地區(qū)市場，目前由二十八個成員國組成。歐盟藥品監(jiān)管體系是比較完善和系統(tǒng)的，在國際藥品市場中起著十分重要的引領(lǐng)和推動作用（詳見圖1）。

圖1 歐盟藥品監(jiān)管體系概覽

歐盟是目前全球最大、最主要的藥品消費主流市場之一，獲得歐盟GMP認(rèn)證及藥品上市許可意義重大；另一方面，隨著歐美GMP互認(rèn)協(xié)議（MRA）的全面實施及推進，歐盟GMP認(rèn)證/檢查在全球范圍內(nèi)的影響也越來越大。歐盟藥品監(jiān)管體系法規(guī)主要分為3個層級（詳見圖2），藥品的評估、監(jiān)管及安全監(jiān)控主要由歐洲藥品管理局（EMA）負(fù)責(zé)。歐盟藥品的注冊體系也分為歐盟層級以及成員國層級，其注冊程序分為集中程序（CP）以及非集中程序（分散程序DCP）和互認(rèn)程序（MRP）(詳見圖3)。

圖2 歐盟藥品監(jiān)管分級

圖3 歐盟藥品注冊體系

隨著全球藥品市場競爭的加劇，國內(nèi)很多藥企開始轉(zhuǎn)型，加大向國際市場進軍不發(fā)，國際化進程不斷加快，通過歐盟GMP認(rèn)證的企業(yè)越來越多，從EudraGMDP數(shù)據(jù)庫公布的數(shù)據(jù)來看，截止2019年12月10日，中國制藥企業(yè)歐盟GMP認(rèn)證總計為453次，2019年國內(nèi)藥企通過歐盟GMP認(rèn)證的批次達(dá)到47次。（詳見表1）

另外，我們也可以看到，2019年國內(nèi)藥企歐盟GMP檢查失敗的不符合情況為4例，而2019年度中國企業(yè)在歐盟GMP檢查中被警告的企業(yè)主要涉及無菌保證體系不足和交叉污染風(fēng)險明顯。這說明，在無菌制藥領(lǐng)域，歐盟法規(guī)與高風(fēng)險產(chǎn)品的要求從來不會降低。

2019年中國企業(yè)被歐盟警告的缺陷主要是表現(xiàn)在無菌生產(chǎn)設(shè)施中的微生物環(huán)境監(jiān)測和無菌消毒劑的配制；質(zhì)量保證（上次EDQM檢查后CAPA的實施）；文件記錄控制；無菌內(nèi)包裝材料的準(zhǔn)備和處理；電子記錄和簽名；生產(chǎn)區(qū)域和設(shè)備；設(shè)備滅菌工藝及過程監(jiān)測；無菌API的生產(chǎn)、供應(yīng)商評估和管理以及無菌工藝模擬試驗；RABS（限制進入屏障系統(tǒng)）的滅菌工藝和微生物監(jiān)測；溶劑工藝回收問題；多產(chǎn)品設(shè)施中對非細(xì)胞毒性、細(xì)胞毒性、危險性和強毒性物質(zhì)的處理不足，設(shè)施中的交叉污染風(fēng)險尚未得到適當(dāng)識別和減輕；清潔驗證、純化水監(jiān)測、中間產(chǎn)品保留時間驗證、溶劑回收等問題。

對于原料藥企業(yè)來說，原料藥在歐盟注冊的途徑的主要有兩個：一是ASMF（歷史上也曾經(jīng)被稱為EDMF）注冊，二是CEP（歷史上也曾經(jīng)被稱為COS））認(rèn)證。ASMF是歐盟藥品主文件”Active substance Drug Master File”的縮寫，是歐盟的藥品制劑制造商為取得上市許可而必須向注冊當(dāng)局提交的活性原料的技術(shù)性支持文件。ASMF申請必須與使用該原料藥的制劑上市許可申請同時進行，主要適用于EP中未收載或者是收載內(nèi)容不完全的藥物，ASMF經(jīng)審查通過后將得到一個編號（Reference No．）。CEP（也稱COS認(rèn)證）認(rèn)證指的是歐洲藥典適用性認(rèn)證，可以由原料藥生產(chǎn)廠商獨立地提出申請，向歐洲藥典委員會（EDQM）提交產(chǎn)品的CEP認(rèn)證文件，申請CEP證書，同時生產(chǎn)廠商必須要承諾產(chǎn)品生產(chǎn)的質(zhì)量管理嚴(yán)格遵循EU GMP標(biāo)準(zhǔn)。在文件審查和現(xiàn)場考察通過之后，EDQM將向原料藥生產(chǎn)廠商頒發(fā)CEP證書。根據(jù)EDQM官網(wǎng)公布的數(shù)據(jù)，截止到2019年12月10日，國內(nèi)藥企獲得的CEP證書有247張（詳見表2）。

2019年即將過去，在這一看似平凡，實在對中國未來十年制藥企業(yè)都會產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響的年度，中國制藥企業(yè)在歐盟GMP認(rèn)證和CEP認(rèn)證方面還是取得不錯成績的；盡管某些企業(yè)遭受了挫折。

亦念過往，勇對將來。希望中國制藥企業(yè)在深冬的寒氣中，振一振自己的疲憊身姿，以更加自信和鎮(zhèn)定的姿態(tài)面對再升的朝陽。

表1 2019年中國藥企的歐盟GMP認(rèn)證情況匯總

來源：CPhI