根據(jù)Bio Pharm Catalyst的數(shù)據(jù)，2019年約有68家生物技術(shù)公司進行了首次公開募股（IPO）。其中一些在美國納斯達克，另一些在香港港交所，例如豪森藥業(yè)，刷新了全球生物技術(shù)企業(yè)IPO規(guī)模的最高記錄。國內(nèi)科創(chuàng)板市場上，生物產(chǎn)業(yè)也位列所有主題產(chǎn)業(yè)第二，IPO數(shù)量占比24%，籌資額占比19%。

在全球生物技術(shù)IPO規(guī)模TOP10企業(yè)中，其中有4家中國公司，分別為豪森藥業(yè)、復(fù)宏漢霖、基石藥業(yè)和方達控股。中國生物企業(yè)搶眼的表現(xiàn)也代表了國內(nèi)生物產(chǎn)業(yè)對資本的吸引力及其內(nèi)部發(fā)展的勃勃生機。

1、豪森藥業(yè)

• 所在地：港交所
• 時間：6月
• IPO規(guī)模：9.809億美元
• 估值：78億美元
• 股價：14.26港元
• 發(fā)行股票：5.51億股

2019年，豪森藥業(yè)成了生物技術(shù)行業(yè)史上最大的IPO融資案。而從遞交IPO申請資料，到通過港交所上市聆訊，直至正式掛牌上市，也異常高效，歷時不足10個月。正式發(fā)行前，認購吸引了九家基石投資者，新加坡政府投資公司GIC最為迅速，認購7000萬美元，博裕資本認購6000萬美元。

豪森藥業(yè)研發(fā)管線集中在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗腫瘤、抗感染、糖尿病、消化道和心血管六大疾病領(lǐng)域，2011年以來，該公司進入臨床試驗階段的1.1類創(chuàng)新藥數(shù)量及獲批的首仿藥物數(shù)量均位居行業(yè)前2位。目前有近100種在研產(chǎn)品，其中六種已進入2期臨床試驗或更晚期階段的1.1類分子實體創(chuàng)新藥，三種已獲得NMPA批準上市的自主創(chuàng)新藥：小分子蛋白酪氨酸激酶（PTK）抑制劑甲磺酸氟馬替尼，治療費城染色體陽性的慢性髓性白血?。≒h+ CML）慢性期成人患者，是中國首個CML 1.1類新藥；新一代抗厭氧菌藥物嗎啉硝唑氯化鈉注射液，治療敏感細菌引起的成人感染；長效降糖藥物聚乙二醇洛塞那肽注射液，國產(chǎn)首個自主創(chuàng)新的GLP-1受體激動劑周制劑。同時，在中國首仿上市多種仿制藥，包括甲磺酸伊馬替尼片，治療慢性髓性白血病；注射用硼替佐米，治療多發(fā)性骨髓瘤；注射用地西他濱，治療骨髓增生異常綜合征。

2、Genmab

• 所在地：納斯達克
• 時間：5月
• IPO規(guī)模：5.059億美元
• 估值：116億美元
• 股價：17.75美元
• 發(fā)行股票：2850萬股

總部位于丹麥的Genmab在兩家歐洲交易所上市后，又選擇了美國納斯達克。2018年，Moderna創(chuàng)造了納斯達克生物技術(shù)行業(yè)有史以來最大的IPO融資記錄——6.043億美元，Genmab雖然沒能超過這一規(guī)模，但估值超過Moderna（79億美元）近47%。該公司希望利用其首次IPO成為一家獨立的商業(yè)化生物制藥企業(yè)，而且有了這筆資金，其將獲得與西雅圖基因（Seattle Genetics）共同開發(fā)的ADC藥物Tisotumab vedotin獨家所有權(quán)，并投資該產(chǎn)品其他適應(yīng)癥方面的臨床試驗。

Genmab曾發(fā)現(xiàn)了Darzalex，后被強生獲得全球所有權(quán)，現(xiàn)在是“明星”多發(fā)性骨髓瘤產(chǎn)品，2019年總銷售額30億美元，同比增長52.2%。這家抗體開發(fā)公司與強生合作繼續(xù)該藥物的研發(fā)。此外，Genmab還擁有兩項進入3期臨床的在研項目，包括與諾華合作的CD20單抗Ofatumumab（OMB157），治療復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥；與羅氏合作的全人源化抗體Teprotumumab-trbw，治療甲狀腺眼病。

3、復(fù)宏漢霖

• 所在地：港交所
• 時間：9月
• IPO規(guī)模：4.1億美元
• 估值：30億美元
• 股價：49.6 港元
• 發(fā)行股票：6469.5萬股

此前，復(fù)宏漢霖曾擬掛牌新三板，2016年收到全國股轉(zhuǎn)公司掛牌申請出具的《受理通知書》后并無下文。直到2019年，復(fù)星醫(yī)藥宣布復(fù)宏漢霖終止在全國股轉(zhuǎn)系統(tǒng)掛牌，并分拆及公開發(fā)行境外上市H股。復(fù)宏漢霖也成為第三家港股上市的復(fù)星系公司。

復(fù)宏漢霖產(chǎn)品管線針對腫瘤及自身免疫疾病，目前有14個生物類似藥及生物創(chuàng)新藥產(chǎn)品、7個聯(lián)合治療方案在全球范圍內(nèi)開展20多項臨床試驗。已上市一款產(chǎn)品HLX01（利妥昔單抗注射液），是中國首款國產(chǎn)生物類似藥，并正在自主研發(fā)治療類風濕關(guān)節(jié)炎（處于3期臨床）；HLX02（曲妥珠單抗注射液）獲得NMPA和EMA上市申請受理，是中國首個在歐盟報產(chǎn)的國產(chǎn)單抗生物類似藥；HLX03（阿達木單抗注射液）也已獲NMPA上市申請受理。此外兩款已進入2期臨床的創(chuàng)新藥分別為：抗EGFR人源化單抗HLX07和PD-1單抗HLX10廣泛治療實體瘤。

4、BridgeBio Pharma

• 所在地：納斯達克
• 時間：6月
• IPO規(guī)模：3.485億美元
• 估值：20億美元
• 股價：17美元
• 發(fā)行股票：2357萬股

BridgeBio Pharma不算是一家普通的生物技術(shù)創(chuàng)業(yè)公司。2017年底籌集了1.35億美元后，該公司購買產(chǎn)品許可權(quán)或收購，獲得了多個遺傳疾病項目，并分拆子公司來進行開發(fā)。BridgeBio將每種藥品置于一家子公司中的“輻射式”管理結(jié)構(gòu)，可利用“集中式資源”和“中央研發(fā)平臺”同時進行多個生物技術(shù)程序，并能根據(jù)需要在資產(chǎn)之間轉(zhuǎn)移人員和資金。

2019年年報顯示，BridgeBio擁有17家實際控股（占股超過50%）的公司，21個核心在研項目，四個進入3期臨床試驗，包括從諾華獲得的強效選擇性FGFR抑制劑infigratinib（BBP-831），治療FGFR陽性癌癥、軟骨炎；局部HH抑制劑patidegib（BBP-009），治療Gorlin綜合征、基底細胞癌；TTR穩(wěn)定劑AG10（BBP-265），治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌??；合成cPMP BBP-870，治療A型鉬輔助因子缺乏癥（罕見致命遺傳病，引起嬰兒癲癇發(fā)作）。

5、Adaptive Biotechnologies

• 所在地：納斯達克
• 時間：6月
• IPO規(guī)模：3.167億美元
• 估值：24億美元
• 股價：20美元
• 發(fā)行股票：1500萬股

總部位于美國西雅圖的Adaptive生物技術(shù)公司利用“適應(yīng)性免疫系統(tǒng)”（adaptive immune system）來改變疾病診斷和治療。其正在開發(fā)一個“免疫醫(yī)學(xué)平臺”，利用計算機進行高通量基因測序患者免疫系統(tǒng)的遺傳密碼，精確分析T細胞受體（TCR），并為患者定制臨床產(chǎn)品和服務(wù)。目前該公司已識別超過200億個免疫受體，與125家生物制藥公司建立了合作和商業(yè)關(guān)系，推出了兩條產(chǎn)品線。其平臺核心和免疫測序產(chǎn)品的基石為immunoSEQ，第一個臨床診斷產(chǎn)品為clonoSEQ，是美國FDA授權(quán)的首個檢測和監(jiān)測白血病患者微小殘留病灶的方法。

微軟于2017年投資了Adaptive，將其云技術(shù)應(yīng)用于生命科學(xué)領(lǐng)域，如微軟云服務(wù)商Azure。2019年1月，Adaptive與基因泰克合作開發(fā)新型抗原定向T細胞療法，用于個體化治療多種癌癥；12月又與艾伯維合作，評估后者venetoclax用于多發(fā)性骨髓瘤臨床試驗中的最小殘留疾?。∕RD）狀態(tài)。

6、Gossamer Bio

• 所在地：納斯達克
• 時間：2月
• IPO規(guī)模：2.76億美元
• 估值：11億美元
• 股價：16美元
• 發(fā)行股票：1725萬股

面對2019年政府停工，Gossamer試圖使用“提前20天提交并鎖定IPO價格”的備用路徑按期上市。但在這之前，政府工作便恢復(fù)，Gossamer還是回到了一般上市路徑。這家位于美國圣地亞哥的公司專注于免疫學(xué)、炎癥和腫瘤學(xué)研發(fā)。

利用2018年A輪和B輪融資籌集的3.3億美元以及IPO所得，Gossamer將推動其三個關(guān)鍵臨床資產(chǎn)：口服前列腺素D2受體2拮抗劑GB001，治療中重度嗜酸性粒細胞性哮喘、慢性鼻竇炎和慢性自發(fā)性蕁麻疹（均處于2期臨床）；吸入性血小板衍生的生長因子受體激酶抑制劑GB002，治療肺動脈高壓（處于1期臨床）；低氧誘導(dǎo)因子-1a穩(wěn)定劑GB-004，治療炎癥性腸病（處于1期臨床）。2019年11月，Gossamer與默沙東合作，評估first-in-class口服CD11b調(diào)節(jié)劑GB1275與檢查點抑制劑Keytruda聯(lián)合治療某些晚期實體瘤患者。

7、基石藥業(yè)

• 所在地：港交所
• 時間：2月
• IPO規(guī)模：2.85億美元
• 估值：126億港元
• 股價：12.00港元
• 發(fā)行股票：1.86億股

基石藥業(yè)似乎一直受到資本青睞，曾拿下迄今為止中國生物醫(yī)藥領(lǐng)域B輪最大單筆融資，約2.62億美元。大股東為藥明系，毓承資本曾持股達29.76%。2019上半年財報顯示，虧損及開支減少至2.76億元，仍處于未盈利狀態(tài)。

基石藥業(yè)研發(fā)管線專注于創(chuàng)新腫瘤免疫治療及分子靶向藥物，現(xiàn)有15種腫瘤的候選藥物，尚無一款在中國大陸處于新藥申請階段產(chǎn)品，只有核心候選產(chǎn)品、PD-L1藥物CS1001走在前面（關(guān)鍵2/3期臨床），開發(fā)治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、復(fù)發(fā)/難治性自然殺傷/T細胞淋巴瘤、NSCLC等。全球進展最快的產(chǎn)品為突變型IDH1抑制劑CS3010（Ivosidenib），治療急性髓系白血病，已在臺灣申請NDA，并由合作伙伴Agios獲得美國FDA批準上市。

此外，還有3款與Blueprint合作研發(fā)藥物已處于臨床2/3期：突變同源激酶KIT及PDGFRα抑制劑CS3007（Avapritinib），治療胃腸道間質(zhì)瘤及系統(tǒng)性肥大細胞增多癥；FGFR4抑制劑CS3008（Fisogatinib），治療肝細胞癌；RET抑制劑CS3009（Pralsetinib），治療非小細胞肺癌和甲狀腺髓樣癌。

8、方達控股

• 所在地：港交所
• 時間：5月
• IPO規(guī)模：1.936億美元
• 估值：64.2億港元
• 股價：3.20港元
• 發(fā)行股票：5.02億股

方達控股總部位于美國賓夕法尼亞州，是一家醫(yī)藥CRO公司，在美國和中國提供整個藥物研發(fā)過程中的生物分析服務(wù)，主要收入來自美國子公司Frontage Labs和中國子公司方達醫(yī)藥（又稱“方達上?！保?，客戶包括美國的Janssen、BeiGene、Blueprint及中國的揚子江藥業(yè)、海正藥業(yè)、綠葉制藥等。2019年上半年業(yè)績：純利增長233.1%至930萬美元；收入增長34.0%至4970萬美元。據(jù)悉，方達控股10月回購、增持方達蘇州股權(quán)至75%，擴張了中國CMC業(yè)務(wù)；12月又收購BRI實驗室，擴張加拿大和北美西岸業(yè)務(wù)。

9、Phathom Pharma

• 所在地：納斯達克
• 時間：10月
• IPO規(guī)模：1.817億美元
• 估值：6.81億美元
• 股價：19美元
• 發(fā)行股票：956萬股

2019年5月，武田和Frazier Healthcare Partners共同推出了一家致力于胃腸道疾病的初創(chuàng)公司Phathom Pharma，總部位于美國伊利諾斯州，旨在在美國、加拿大和歐洲開發(fā)武田的臨床后期胃腸道藥物vonoprazan，該藥物是一種新型鉀離子競爭性酸阻滯劑，已在亞洲和拉丁美洲的9個國家上市用于抑制胃酸和治療胃食管反流?。℅ERD），并有可能成為30多年來在美國批準的第一種新型胃抗分泌劑。

公司成立四個月后，Phathom申請通過IPO籌集1億美元資金，最終接近1.82億美元。所得資金將用于推進vonoprazan治療糜爛性食管炎（GERD并發(fā)癥）和幽門螺桿菌感染到達臨床3期終點線。

10、Alector

• 所在地：納斯達克
• 時間：2月
• IPO規(guī)模：1.758億美元
• 估值：13億美元
• 股價：19美元
• 發(fā)行股票：925萬股

總部位于美國舊金山的Alector正在開發(fā)免疫療法用于阿爾茨海默氏病和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，這筆資金將推動該公司臨床1期的穩(wěn)定候選藥物完成試驗。Alector研發(fā)方向不是針對大腦中淀粉樣蛋白和tau蛋白的積累，而是針對免疫功能障礙，將其作為退行性腦病的根本原因。

Alector確定了超過40個免疫系統(tǒng)目標，正在推進10多個項目進入臨床前研究，并有四個候選產(chǎn)品AL001、AL002、AL101、AL003已進入臨床開發(fā)。人源化重組單抗AL001針對額顳葉癡呆（FTD）伴顆粒蛋白突變和FTD伴C9orf72突變的研究已進入2期臨床，并獲得FDA治療FTD的孤兒藥認定；單抗AL002與艾伯維合作開發(fā)，可增強TREM2活性，并顯示出對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的下游活性。

來源：藥智網(wǎng)

參考：

1. https://www.fiercebiotech.com/special-report/top-10-biotech-ipos-2019
2. https://www.biospace.com/article/a-look-at-5-big-and-interesting-biotech-ipos-for-2019/
3. http://www.icartab.com.cn/article/13/255.html