賀建奎在來(lái)自科學(xué)界和科學(xué)界以外人士對(duì)其工作倫理以及他公布研究結(jié)果的方式的一片聲討中,甚至法律訴訟威脅之下,發(fā)表了這番講話(huà)。

除了在You Tube網(wǎng)站上發(fā)布了幾段視頻,他的基因編輯相關(guān)工作一直不曾與大眾所知。此時(shí)此刻,科學(xué)家們?nèi)匀徊桓彝耆嘈?,他是否?shí)現(xiàn)了他聲稱(chēng)的結(jié)果。他的出現(xiàn)不僅未能解決這團(tuán)亂麻,反而留下了更多疑慮。

英國(guó)生育監(jiān)管部門(mén)科學(xué)顧問(wèn)、Francis Crick研究所干細(xì)胞生物學(xué)和發(fā)育遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室的Robin Lovell-Badge (左一)說(shuō):“我沒(méi)有理由不相信他(所說(shuō)的情況),我就是難以置信。”

如何評(píng)價(jià)賀建奎的演講?《Nature》評(píng)價(jià):令批評(píng)者們失望!-肽度TIMEDOO

(圖片來(lái)源:央視網(wǎng))

昨天的討論內(nèi)容包括賀建奎在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面的工作,以及胚胎基因改造細(xì)節(jié)并將她們植入了人類(lèi)女性子宮等事實(shí)。賀建奎解釋了他如何驗(yàn)證基因編輯,并透露還有另一位女性懷有基因編輯胚胎。

與其他與會(huì)者一樣,Lovell-Badge建議,應(yīng)該由一個(gè)獨(dú)立機(jī)構(gòu)通過(guò)深入比較父母和孩子的基因來(lái)確認(rèn)檢測(cè)結(jié)果。

許多科學(xué)家指責(zé)賀建奎的實(shí)驗(yàn)缺乏透明度,他這種自我表彰其為“具有里程碑意義的事”,實(shí)際上無(wú)視風(fēng)險(xiǎn)的行為進(jìn)一步彰顯了他的狂妄傲慢。

CRISPR/Cas9基因編輯大牛、2018年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)得主Jennifer Doudna說(shuō):“我很高興他來(lái)了,但是當(dāng)他描述整個(gè)過(guò)程時(shí),我真的很震驚、很驚駭。(這件事)在這么多層面上是不適宜的?!?/p>

威斯康星大學(xué)的生物倫理學(xué)家、此次峰會(huì)組織委員會(huì)成員Alta Charo批評(píng)道:“聽(tīng)了賀博士的話(huà),我唯一能斷定的是他誤入歧途了,這是一項(xiàng)不成熟、不必要,而且基本上毫無(wú)用處的研究。

1.緊張的討論會(huì)現(xiàn)場(chǎng)

問(wèn)答環(huán)節(jié)的主持人之一、斯坦福醫(yī)學(xué)院干細(xì)胞移植和再生醫(yī)學(xué)系的Matthew Porteus、(上圖右一)說(shuō):“他搖搖晃晃地走上臺(tái),緊張不安。我認(rèn)為他很害怕,或者來(lái)自可能要面臨的法律壓力,或者來(lái)自即將要解決來(lái)自科學(xué)家和媒體的排山倒海般的批評(píng)。”

賀建奎首先為11月26日首次公開(kāi)消息造成的騷亂道歉。隨后,花了20分鐘陳述題為“CCR5 gene editing in mouse, monkey, and human embryos using CRISPR/Cas9”的演講,最后接受了40分鐘的提問(wèn)。

他所編輯的CCR5基因被視為一些HIV病毒株用于感染免疫細(xì)胞的門(mén)戶(hù)。許多科學(xué)家尖銳地批判了這個(gè)靶點(diǎn),部分原因是明明還有其他方法可以阻止人類(lèi)感染HIV,例如通過(guò)剖腹產(chǎn)等手段阻斷母嬰傳播。批評(píng)者還說(shuō),在編輯胚胎基因組這件事上,還有其他更明顯的疾病消除目標(biāo)。當(dāng)天的開(kāi)幕式上,哈佛醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)George Daley指出,像亨廷頓氏病或薩氏病這類(lèi)遺傳疾病,在某些情況下,也許只能通過(guò)基因編輯才能避免。

2015年,Daley評(píng)價(jià)首例將CRISPR/Cas9技術(shù)應(yīng)用于人類(lèi)植入前胚胎的研究,是一個(gè)里程碑和引入警戒的故事。對(duì)那些已經(jīng)做好準(zhǔn)備測(cè)試這一技術(shù)清除致病基因的醫(yī)生而言,這一研究應(yīng)該是向他們發(fā)出的一個(gè)嚴(yán)正的警告。顯然,賀建奎不是醫(yī)生。

2.抗HIV雙胞胎

在會(huì)上,賀建奎透露,其中一個(gè)基因改造雙胞胎將會(huì)對(duì)HIV產(chǎn)生免疫,因?yàn)樗膬蓚€(gè)CCR5基因拷貝都被刪除了。另一個(gè)嬰兒可能仍然是易受感染的,因?yàn)榛蚓庉嬤^(guò)程中無(wú)意中留下了一個(gè)CCR5的完整拷貝。

他把這個(gè)胚胎植入人體的做法引起了強(qiáng)烈批評(píng)。

首爾國(guó)立大學(xué)的遺傳學(xué)家Jin Soo Kim說(shuō):“為什么選擇這個(gè)胚胎?這沒(méi)有科學(xué)意義?!倍R建奎的回答是,他已經(jīng)向嬰兒的父母解釋了情況,他們(孩子的父母)決定無(wú)論如何還是要這樣做。

賀建奎在問(wèn)答環(huán)節(jié)明確提到,他的目標(biāo)是全球推廣?!澳阋?jiàn)過(guò)可能患有疾病的親戚朋友嗎?他們需要幫助,”賀建奎說(shuō)?!皩?duì)于千百萬(wàn)患有遺傳性疾病或傳染病的家庭來(lái)說(shuō),如果我們有這種技術(shù),我們就能幫助他們?!?/p>

賀建奎召集了8對(duì)夫婦,這些志愿者都由HIV陽(yáng)性父親和HIV陰性母親組成,最后,有1對(duì)夫婦退出了。研究人員先對(duì)HIV陽(yáng)性父親的精子加以清洗以確保不攜帶HIV,隨后將精子和CRISPR/Cas9酶注射到其伴侶的未受精卵子中。賀建奎說(shuō),他們總共生產(chǎn)出30個(gè)受精胚胎,其中19個(gè)是可行的,看起來(lái)很健康。來(lái)自一對(duì)夫婦的四個(gè)胚胎的其中2個(gè)攜帶被修飾的CCR5基因,于是,他把它們移植到母親體內(nèi),即使其中一個(gè)胚胎依然攜帶一個(gè)完整拷貝的CCR5基因,結(jié)果是產(chǎn)下了一對(duì)雙胞胎。

目前尚不清楚其他胚胎哪里去了,但是賀建奎親口說(shuō),還有一個(gè)基因被編輯的胚胎處于早期妊娠。

Kim說(shuō),他有90%的把握確信這是世界上第一對(duì)經(jīng)歷過(guò)基因組編輯出生的嬰兒。據(jù)賀建奎陳述,植入前后使用了最先進(jìn)的測(cè)序方法顯示胚胎中沒(méi)有不想要的突變,這是CRISPR編輯操作可能存在的缺點(diǎn),“這讓我印象深刻,”Kim說(shuō)。

但是他贊同Lovell-Badge的說(shuō)法,這項(xiàng)工作需要進(jìn)行獨(dú)立驗(yàn)證。“應(yīng)該成立一個(gè)獨(dú)立的調(diào)查委員會(huì),中國(guó)當(dāng)局應(yīng)該這么做?!?/p>

3.懸而未決的問(wèn)題

討論會(huì)上,賀建奎留下了許多問(wèn)題沒(méi)有回答,包括志愿者是否被恰當(dāng)?shù)馗嬷孙L(fēng)險(xiǎn);他為什么在有其他有效預(yù)防HIV的方法時(shí)選擇CCR;他為什么選擇父親感染HIV的夫婦做實(shí)驗(yàn)而不是母親感染者,顯然后者才有較高機(jī)會(huì)將病毒傳給孩子;敲除CCR這種潛在具有未知功能的基因,風(fēng)險(xiǎn)是否大于本案例中所提的益處。

接下來(lái)的討論,一位科學(xué)家問(wèn)道,全世界科學(xué)家明確達(dá)成共識(shí)不應(yīng)該做的實(shí)驗(yàn)為什么你要做?

賀建奎沒(méi)有回答這個(gè)問(wèn)題。

峰會(huì)組織者之一、1975年諾貝爾生理/醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主David Baltimore把賀建奎的行為稱(chēng)為“不負(fù)責(zé)任”,并批評(píng)他缺乏透明度。Baltimore也代表科學(xué)界接受指責(zé),“這是科學(xué)界自我管控的失責(zé),”他說(shuō)。

賀建奎試圖為自己的行為辯護(hù),但是完全未達(dá)到預(yù)期效果。在回答為什么沒(méi)通知任何有關(guān)科學(xué)機(jī)構(gòu)就進(jìn)行第一例受孕時(shí),賀建奎引用了2017年他在加州大學(xué)伯克利分校和冷泉港實(shí)驗(yàn)室參加會(huì)議上所做的陳述。但是閉門(mén)會(huì)議的組織者Doudna表示,他當(dāng)時(shí)并沒(méi)有提出任何表明他準(zhǔn)備在人身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的材料,她稱(chēng)賀建奎的辯護(hù)是“虛偽透頂”。

賀建奎還說(shuō)他與美國(guó)其他無(wú)名科學(xué)家討論過(guò)此事。但是Porteus直接回道:“這不足以表達(dá)你可以做這個(gè)極端的實(shí)驗(yàn)。你需要告知的不僅僅是你的兩三個(gè)朋友,而是需要整個(gè)學(xué)術(shù)圈的反饋?!彼筚R建奎盡快將其猴子和人類(lèi)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)放在類(lèi)似BioArxiv這樣的網(wǎng)站上,以便其他科學(xué)家可以檢查一下。

4.排山倒海的壓力

在演講前,11月27日,中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生委員會(huì)命令賀建奎所在地廣東省衛(wèi)生委員會(huì)對(duì)此進(jìn)行調(diào)查。同日,中國(guó)科學(xué)院發(fā)表聲明,譴責(zé)了賀建奎的工作,中國(guó)遺傳學(xué)會(huì)與中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)會(huì)干細(xì)胞生物學(xué)分會(huì)聯(lián)合發(fā)表聲明說(shuō),這個(gè)實(shí)驗(yàn)“違反了國(guó)際上公認(rèn)的規(guī)范人類(lèi)實(shí)驗(yàn)的倫理原則和人權(quán)法?!?/p>

11月27日,中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心網(wǎng)站顯示對(duì)賀建奎工作進(jìn)行倫理審批的醫(yī)院也發(fā)布新聞稿稱(chēng)其沒(méi)有給予任何審批。并質(zhì)疑批準(zhǔn)表上的簽名,說(shuō)醫(yī)院倫理委員會(huì)從未召開(kāi)過(guò)任何有關(guān)賀建奎研究的會(huì)議。這家醫(yī)院在事件披露后正在接受深圳衛(wèi)生部門(mén)的調(diào)查。

但是賀建奎并沒(méi)有對(duì)這些聲明和調(diào)查發(fā)表任何回應(yīng),也沒(méi)有解釋為什么醫(yī)院被列入登記冊(cè)以及那些明顯有偽造痕跡的簽名。

其他政府也開(kāi)始權(quán)衡賀建奎的實(shí)驗(yàn)。11月28日,美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)表示不支持在人類(lèi)胚胎中使用基因編輯技術(shù)。NIH主任Francis Collins在聲明中說(shuō)道:“這項(xiàng)工作僅僅是一個(gè)令人深感不安的個(gè)人意愿,賀建奎和他的團(tuán)隊(duì)蔑視國(guó)際倫理規(guī)范。在解決這類(lèi)研究的限制性問(wèn)題上,我們需要發(fā)展具有約束力的國(guó)際共識(shí),時(shí)至今日,將在香港加深辯論。”

5.令人不寒而栗的后果

一股恐懼情緒在基因編輯領(lǐng)域蔓延,賀建奎的個(gè)人行為可能會(huì)阻礙嬰兒基因編輯的發(fā)展。峰會(huì)第二天,Daley在賀建奎發(fā)言前說(shuō):“首例(用于生殖的基因編輯)誤入歧途是有可能的,但這不應(yīng)該導(dǎo)致我們陷入困境,而不去考慮更負(fù)責(zé)任的臨床轉(zhuǎn)化。”

賀建奎所面對(duì)的壓力和抨擊是顯而易見(jiàn)的?!氨仨毥o他一個(gè)解釋所作所為的機(jī)會(huì),”Lovell-Badge在賀建奎演講前做了一個(gè)反學(xué)術(shù)會(huì)議常態(tài)的請(qǐng)求?!安荒苡胁皇匾?guī)矩的行為,如果發(fā)生這種情況,我們就會(huì)結(jié)束討論,而大家將沒(méi)有機(jī)會(huì)聽(tīng)到他要說(shuō)什么?!?/p>

會(huì)場(chǎng)的安全措施也相應(yīng)提高了,身著深色制服的安保人員站在講臺(tái)附近嚴(yán)陣以待,聽(tīng)眾身后攝像機(jī)林立。在賀建奎開(kāi)始演講前,Lovell-Badge不得不要求攝影師停止拍照,以免快門(mén)聲干擾視聽(tīng)。

Porteus警告,賀建奎的現(xiàn)身是第一步,但是接下來(lái)他必須盡快開(kāi)始好好回答那些揮之不去的問(wèn)題?!?strong>他已經(jīng)快要成為被社會(huì)鄙視的人了。”

原文檢索:CRISPR-baby scientist fails to satisfy critics

來(lái)源:生物通