首個功能正常的微型人類心臟模型誕生,可用于研究心血管疾病

密歇根州立大學的研究人員,首次在實驗室中創(chuàng)建了微型人體心臟模型,該模型具有所有主要心肌細胞、腔室和血管組織的心臟正常運轉(zhuǎn)所需結(jié)構(gòu)。
圖|在限定條件下模擬人類早期心臟發(fā)育的心臟類器官的產(chǎn)生(來源:bioRxiv)
在美國,心臟病是第一大死亡原因。密西根州立大學定量健康科學與工程研究所的高級作者兼生物醫(yī)學工程學助理教授埃托爾·阿奎爾(Aitor Aguirre)說:“這些微型心臟構(gòu)成了難以置信的強大模型,可以前所未有的精確度研究各種心臟疾病?!?/p>
目前,這項研究以《在特定條件下模擬人類早期心臟發(fā)育的心臟器官的生成》(Generation of Heart Organoids Modeling Early Human Cardiac Development Under Defined Conditions)為標題發(fā)表在 bioRxiv 預印本上。
據(jù)悉,人類心臟類器官簡稱 hHOs,是通過模仿胚胎和胎兒發(fā)育環(huán)境的新型干細胞框架創(chuàng)建的。該研究的第一作者,阿奎爾實驗室的研究生尤納坦·以色列(Yonatan Israel)表示,類器官意思是“類似于器官”,它是自組裝的 3D 細胞構(gòu)造,可以在很大程度上概括器官的特性和結(jié)構(gòu)。
這項研究采用了生物工程過程,該過程利用誘導的多能干細胞(通過發(fā)病成年細胞,觸發(fā)培養(yǎng)皿中的胚胎樣心臟發(fā)育而來)在幾周后產(chǎn)生功能性迷你心臟。這些干細胞已經(jīng)從病人那里獲得授權(quán),因此沒有道德方面的顧慮。
阿奎爾說:“這一過程使干細胞基本上可以像在胚胎中那樣,發(fā)育成心臟中的各種細胞類型和結(jié)構(gòu)?!庇捎陬惼鞴僮裱匀坏男呐K胚胎發(fā)育過程,因此研究人員實時研究了實際胎兒心臟的自然生長。
與當前昂貴、費力且不易擴展的組織工程方法相比,該技術(shù)可以更容易地同時創(chuàng)建多個 hHO。胎兒心臟發(fā)育和先天性心臟缺陷研究面臨的主要問題之一,正是獲得心臟發(fā)育的機會。此前,研究人員僅使用哺乳動物模型,如捐贈胎兒遺體和體外細胞來進行研究。
但是本次研究給這一局面帶來改變,阿奎爾說:“現(xiàn)在,我們可以兩全其美了,無需使用胎兒材料或違反道德原則就可以研究一種精確的人體模型,即通過一顆微小的人的心臟。這是向前邁出的一大步?!?/p>
因為該心臟類器官可以顯示胎兒心臟如何發(fā)展的前所未有的細節(jié)。阿奎爾表示:“在實驗室中,我們目前正在使用心臟類器官來模擬先天性心臟病,這是人類中最常見的先天性缺陷,影響了近 1% 的新生兒?!?“有了心臟類器官,我們就可以研究先天性心臟病的起源并找到阻止其發(fā)展的方法?!?/p>
盡管 hHO 很復雜,但遠非完美。對于該團隊而言,改進最終的類器官,是未來研究的一個重點。類器官是胎兒心臟的小模型,具有代表性的功能和結(jié)構(gòu)特征。但是,它們還沒有人類的心臟完美。這也正是該團隊正在努力的方向。
阿奎爾所在團隊對這些微型心臟的廣泛適用性感到非常興奮。它們具有前所未有的能力,因此可用來研究與心血管有關(guān)的疾病,比如化療引起的心臟疾病、妊娠期糖尿病對胎兒心臟發(fā)育的影響等。
來源:麻省理工科技評論


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