淋巴管似乎是把以前未發(fā)現(xiàn)的某些信息從大腦傳遞給了免疫系統(tǒng)，最終觸發(fā)了疾病癥狀。封鎖這些信息或許可以為醫(yī)生提供治療破壞性疾病的新途徑。

不久前，生物通曾報道過Jonathan Kipnis實驗室發(fā)表在《Nature》雜志，題為“Functional aspects of meningeal lymphatics in ageing and Alzheimer’s disease”的一篇文章。長期以來教科書認(rèn)為腦內(nèi)不存在淋巴管，在一次令人興奮的觀察中，研究人員確認(rèn)，腦內(nèi)不僅存在淋巴管，而且它們對多發(fā)性硬化癥起著不為人知的關(guān)鍵作用，而且很可能對許多其他神經(jīng)炎性疾病和致命的腦部感染疾病起重要作用。時隔一個月，該課題組的新文章發(fā)表在《Nature Neuroscience》。

“我們的數(shù)據(jù)表明，有一種信號從大腦傳到淋巴結(jié)，告訴免疫細(xì)胞重新進入大腦，導(dǎo)致（多發(fā)性硬化）病理，”神經(jīng)科學(xué)系和腦免疫&神經(jīng)膠質(zhì)中心研究員Antoine Louveau博士說?！拔覀冎档美^續(xù)探索這些管道在包括多發(fā)性硬化癥在內(nèi)的不同神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用?！?/p>

停止多發(fā)性硬化

在Jonathan Kipnis博士的領(lǐng)導(dǎo)下，研究人員通過靶向大腦周圍的淋巴管，阻止了小鼠多發(fā)性硬化癥的發(fā)展。他們采用了多種策略，包括阻斷淋巴管或用精密激光摧毀淋巴管，這些都導(dǎo)致了同樣的結(jié)果：致癱的破壞性免疫細(xì)胞數(shù)量減少。

“如果淋巴管傳遞腦炎信息是多發(fā)性硬化的根本，那么針對這些管道的治療在臨床上可能就很重要了，”研究員Jasmin Herz說。

有關(guān)大腦制造多發(fā)性硬化癥的信息我們?nèi)灾跎?。研究人員雖然知道哪些信息正在被發(fā)送，它們指示哪些免疫反應(yīng)，但是我們還不知道大腦使用什么機制來發(fā)送它們?！拔艺J(rèn)為，下一步具體研究會聚焦在識別信號本身，它是一個細(xì)胞信號嗎？還是一個分子信號？”Louveau說。“然后再試著精確地瞄準(zhǔn)那個信號。”

研究人員指出，移除淋巴管并不能完全阻止多發(fā)性硬化，這表明可能還有其他別的因素。

原理證明

新研究對連接大腦和免疫系統(tǒng)的淋巴管功能作出了進一步探索。在大多數(shù)方面，它們都像科學(xué)家們預(yù)期的一樣工作——與身體中其他淋巴管沒什么區(qū)別。

“腦膜淋巴管比其他淋巴管小非常多，我們想知道這是否會限制它們運載貨物的數(shù)量和尺寸，”Herz說?！霸谘装Y過程中，它們的尺寸和復(fù)雜度并沒有太大變化，真正令人興奮的是，我們找到了其允許所有免疫細(xì)胞順暢通行的分子線索?！?/p>

實驗室最近的課題是以造福人類健康為目的地操縱淋巴管，例如，雖然在多發(fā)性硬化癥模型中，阻斷管道是有益的，但是他們也發(fā)現(xiàn)，淋巴管的健康功能對預(yù)防阿爾茲海默癥和隨年齡增長的認(rèn)知能力下降至關(guān)重要。

這意味著，簡單地阻斷淋巴管并不現(xiàn)實，也表明，也許沒有哪種方法能通用地治療所有神經(jīng)系統(tǒng)疾病。但這仍然為神經(jīng)疾病臨床醫(yī)生們提供了一個令人興奮的新途徑。

“結(jié)合我們最近發(fā)現(xiàn)的淋巴管對阿爾茲海默癥的作用和新發(fā)現(xiàn)的腦-淋巴管運輸與多發(fā)性硬化癥的關(guān)系，表明大腦和免疫系統(tǒng)密切相互作用。當(dāng)相互作用失控時，病理學(xué)問題就會顯現(xiàn)。我們可以通過治療性操作外周結(jié)構(gòu)來改善主導(dǎo)的神經(jīng)疾病，通過與PureTech健康合作，我們希望終有一天能把這項發(fā)現(xiàn)從實驗室?guī)У讲∪说纳钪腥??！?/p>

最近，Kipnis與生物制藥公司PureTech Health簽署了一項協(xié)議，以支持他們繼續(xù)探索潛在的臨床應(yīng)用。

原文檢索：CNS lymphatic drainage and neuroinflammation are regulated by meningeal lymphatic vasculature

來源：生物通