日前，美國FDA藥物評估和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）發(fā)布了2020年度報告。CDER代理主任Patrizia Cavazzoni博士在引言中表示，因?yàn)樾鹿谝咔椋?020年FDA的所有成員面臨著前所未有的挑戰(zhàn)。即便如此，F(xiàn)DA仍然批準(zhǔn)了相當(dāng)多的創(chuàng)新療法，包括首個治療COVID-19的創(chuàng)新藥物。這一報告不但介紹了在2020年CDER批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥，而且對多項(xiàng)其它值得關(guān)注的批準(zhǔn)進(jìn)行了介紹。這一報告還匯報了對生物類似藥的批準(zhǔn)，以及FDA使用多種監(jiān)管工具和資格認(rèn)定，加快藥物上市進(jìn)程的詳細(xì)信息，可謂“干貨滿滿”。今天，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊將與讀者分享這一報告的精彩內(nèi)容。

2020年的創(chuàng)新藥批準(zhǔn)

在2020年，CDER總計批準(zhǔn)了53款創(chuàng)新藥，近20年來僅次于2018年的59款排在歷史第二位。這些新藥往往是解決未滿足醫(yī)療需求或顯著推進(jìn)患者治療的創(chuàng)新產(chǎn)品，它們的活性成分（active ingredients）以前從未在美國獲得批準(zhǔn)。

“first-in-class”療法

在53款創(chuàng)新藥中，有21款屬于“first-in-class”療法，占總數(shù)的40%。這些新藥的作用機(jī)制不同于已有療法，有潛力為大眾健康帶來重要的積極影響。

報告給出的例子包括：ViiV Healthcare公司開發(fā)的HIV療法Rukobia（fostemsavir）。這是一種新型的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，適用于曾經(jīng)嘗試過多種HIV藥物療法，并且由于耐藥性、不耐受性或安全性而未能成功治療的HIV感染者。Fostemsavir是一款“first-in-class”HIV病毒附著抑制劑。這一全新藥物類型可以為窮盡已有治療選擇的患者造福。

Koselugo（selumetinib）是FDA批準(zhǔn)的首款治療1型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）的創(chuàng)新療法。

罕見病療法

在2020年，31款（58%）創(chuàng)新藥批準(zhǔn)是用于治療罕見病或孤兒病（定義為影響少于20萬美國患者的疾?。?。例如，Evrysdi（risdiplam）是FDA批準(zhǔn)的首款治療脊髓性肌萎縮癥的口服療法。Orladeyo（berotralstat）是預(yù)防成人和12歲以上兒科患者的遺傳性血管水腫（HAE）發(fā)作的首款口服非甾體治療選擇。

▲2020年FDA批準(zhǔn)的創(chuàng)新藥簡介

FDA使用加快藥物開發(fā)和批準(zhǔn)的特殊通道推動創(chuàng)新

在2020年，F(xiàn)DA使用了多種監(jiān)管通道增強(qiáng)創(chuàng)新藥開發(fā)和批準(zhǔn)的速度和效率。2020年獲批的創(chuàng)新藥中，32%獲得快速通道資格，42%獲得突破性療法認(rèn)定，57%獲得優(yōu)先審評資格，23%獲得加速批準(zhǔn)?？傮w來說，36款創(chuàng)新藥（68%）至少獲得FDA四大資格認(rèn)定中的一種。

此外，2020年獲批的53款創(chuàng)新藥中，92%在第一輪審評過程中獲批，75%在美國首先獲得監(jiān)管批準(zhǔn)。關(guān)于這些藥物批準(zhǔn)信息請看下面的詳細(xì)列表。

擴(kuò)展適應(yīng)癥批準(zhǔn)造福新患者群體

除了批準(zhǔn)創(chuàng)新療法以外，F(xiàn)DA在去年批準(zhǔn)多款已經(jīng)獲批的藥物擴(kuò)展適應(yīng)癥或患者群。CDER的報告也列舉了2020年重要的新適應(yīng)癥批準(zhǔn)，其中多項(xiàng)批準(zhǔn)達(dá)到了“首個”的里程碑。

例如，去年12月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Benlysta（belimumab）擴(kuò)展適應(yīng)癥，用于治療正在接受標(biāo)準(zhǔn)療法的活動性狼瘡性腎炎（LN）成人患者。狼瘡性腎炎是由系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）引起的腎臟嚴(yán)重炎癥，可導(dǎo)致終末期腎病，需要透析或腎移植。這是FDA批準(zhǔn)的首款針對狼瘡性腎炎的療法。

FDA在2020年批準(zhǔn)阿斯利康（AstraZeneca）公司的SGLT2抑制達(dá)格列凈（dapagliflozin，英文商品名Farxiga）擴(kuò)展適應(yīng)癥，用于治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭成人患者，以降低心血管死亡和因心力衰竭住院的風(fēng)險。這是首個獲批治療這類心衰患者群的SGLT2抑制劑。

重磅PD-1抑制劑Keytruda在2020年獲批一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（dMMR）結(jié)直腸癌患者。這是針對這一患者類型的首個不包括化療的一線免疫療法。

諾華公司的皮下注射CD20抗體Kesimpta（ofatumumab，奧法妥木單抗）獲批治療復(fù)發(fā)型成人多發(fā)性硬化（RMS）患者。這是首個患者在自己家中就可以自我給藥的B細(xì)胞靶向療法。

葛蘭素史克公司（GSK）的IL-5單克隆抗體Nucala（mepolizumab）獲批擴(kuò)展適應(yīng)癥，用于治療成人和12歲以上兒童嗜酸性粒細(xì)胞增多癥（HES）患者。這是這一患者群近14年來獲得的首款FDA批準(zhǔn)的新療法。

羅氏的重磅PD-L1抑制劑Tecentriq在2020年獲批與Avastin聯(lián)用，一線治療晚期肝癌患者。這是十多年來與以前的標(biāo)準(zhǔn)療法相比，首個改善患者總生存期和無進(jìn)展生存期的治療方案。

生物類似藥

FDA批準(zhǔn)的生物類似藥（biosimilar）與FDA已經(jīng)批準(zhǔn)的創(chuàng)新生物制品相比非常類似，在安全性、純度和效力方面沒有臨床意義上的差別。在2020年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了3款新的生物類似藥，分別為CD20抗體Rituxan的生物類似藥Riabni（rituximab-arrx），TNF抗體Humira的生物類似藥Hulio（adalimumab-fkjp）和重組粒細(xì)胞激活刺激因子（GCSF）類似物Neulasta的生物類似藥Nyvepria（pegfilgrastim-apgf）。迄今為止，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了29款生物類似藥，其中在美國暢銷的生物制品Humira, Rituxan, Enbrel, Herceptin, Avastin, Remicade, 和Neulasta至少有一種獲批的生物類似藥，為患者提供了更多治療選擇。

CDER報告中還介紹了2020獲批的新配方（New Formulation）以及新劑型（New Dosage Forms）。其中不乏對患者健康產(chǎn)生重大影響的藥物。例如，F(xiàn)DA去年批準(zhǔn)的CD38單克隆抗體Darzalex Faspro（daratumumab和重組人透明質(zhì)酸酶）是首款獲批皮下注射的CD38單克隆抗體。與靜脈輸注相比，可以將患者的給藥時間從幾小時縮短到幾分鐘。

報告表示，雖然FDA在2020年面臨了COVID-19帶來的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，但是FDA運(yùn)用多種加快藥物開發(fā)和審評的工具，讓更多新藥能夠早日上市。比上市新藥數(shù)目更重要的是它們帶來的醫(yī)學(xué)價值。它們能夠進(jìn)一步造福更多患者。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考資料：

[1] New Drug Therapy Approval. Retrieved January 12, 2021, from https://www.fda.gov/media/144982/download

來源：藥明康德