近日，Endpoints News網(wǎng)站上刊發(fā)了2021年全球20位40歲以下生物醫(yī)藥領(lǐng)域領(lǐng)袖的榜單。榜單開頭指出，他們正引領(lǐng)行業(yè)最前沿的研究，有可能顛覆行業(yè)的發(fā)展方向，是新一代的行業(yè)領(lǐng)袖。

Ranjan Batra

公司：LocanaBio

年齡：38

Endpoints評語：將RNA療法用于亨廷頓?。℉untington’s Disease）的治療

總部位于圣地亞哥的LocanaBio致力于創(chuàng)新基因療法的開發(fā)，通過修飾與疾病相關(guān)的功能失調(diào)RNA來治愈多種疾病，包括神經(jīng)肌肉疾病、神經(jīng)退行性疾病和視網(wǎng)膜疾病。作為公司的研發(fā)副總裁，Ranjan Batra博士正在推進(jìn)將RNA療法應(yīng)用于亨廷頓病的治療。

Locana公司技術(shù)平臺將基因治療和RNA修飾兩種技術(shù)結(jié)合在一起來治療多種疾病。通過將RNA修飾系統(tǒng)裝載在腺相關(guān)病毒（AAV）載體上，使RNA修飾系統(tǒng)遞送到靶標(biāo)組織。RNA結(jié)合蛋白和其效應(yīng)結(jié)構(gòu)域（effector domains）可以通過多種機(jī)制調(diào)節(jié)功能失調(diào)RNA, 治愈疾病，包括降解功能失調(diào)RNA分子、降解功能失調(diào)RNA分子并將其替換為正常的基因、增強(qiáng)RNA翻譯以產(chǎn)生更多的特定蛋白、修飾剪接和RNA編輯。

Florian Brand

公司：ATAI Life Sciences

年齡：34

Endpoints評語：開發(fā)用于各種精神健康適應(yīng)癥的創(chuàng)新療法

作為ATAI Life Sciences公司的創(chuàng)始人之一，F(xiàn)lorian Brand正在推進(jìn)公司開發(fā)用于各種精神健康適應(yīng)癥的迷幻和非迷幻化合物。公司于2018年成立，總部位于德國柏林，是一家精神疾病療法研發(fā)公司。該公司致力于收購，孵化和有效開發(fā)創(chuàng)新療法，以治療抑郁癥，焦慮癥，成癮和其他精神健康疾病。公司主要有四款在研產(chǎn)品。Psilocybin，一種源自蘑菇的重要精神活性化合物，用于抗抑郁治療，正在進(jìn)行2期臨床試驗(yàn)。Ibogaine，一種有神經(jīng)作用的吲哚型生物堿，用于治療阿片類藥物使用障礙，正在進(jìn)行1期臨床試驗(yàn)。Arketamine，用于抗抑郁治療，正在進(jìn)行1期臨床試驗(yàn)。Deu-Etfoxine，用于治療廣泛性焦慮癥，正在進(jìn)行1期臨床試驗(yàn)。

Mark Chao

公司：吉利德

年齡：38

Endpoints評語：曾就職于Forty Seven公司，現(xiàn)在在吉利德繼續(xù)推進(jìn)AML創(chuàng)新療法的開發(fā)

Forty Seven公司成立于2016年，是一家致力于靶向癌癥免疫逃逸通路的生物醫(yī)藥公司。該公司的技術(shù)基于斯坦福大學(xué)的科學(xué)研究，創(chuàng)始人是斯坦福大學(xué)的Irv Weissman教授。該公司的主打研發(fā)項(xiàng)目是一種名為5F9（magrolimab）的抗CD47單克隆抗體。Mark Chao博士是Irv Weissman教授的學(xué)生，magrolimab很多的技術(shù)性突破都與Mark Chao博士有關(guān)。2020年3月，吉利德科學(xué)宣布與Forty Seven達(dá)成最終協(xié)議，吉利德將收購Forty Seven，交易總價(jià)值約49億美元?，F(xiàn)在，作為吉利德腫瘤臨床研究副總裁，Mark Chao博士正在推進(jìn)AML創(chuàng)新療法的開發(fā)。

Emily Drabant Conley

公司：Federation Bio

年齡：35

Endpoints評語：從遺傳學(xué)到微生物組，Emily Drabant Conley都讓我們印象深刻

Emily Drabant Conley博士曾經(jīng)在消費(fèi)者基因檢測先驅(qū)公司23andMe工作十多年，幫助公司建立了世界上規(guī)模最大的遺傳學(xué)/表型數(shù)據(jù)庫之一。Emily Drabant Conley博士現(xiàn)在則是專注于微生物療法開發(fā)的Federation Bio公司首席執(zhí)行官。該公司總部位于加州，致力于通過將前所未有數(shù)量的微生物菌株整合到高度多樣化的聯(lián)合體中，從而開創(chuàng)了治療疾病的新方法。這些聯(lián)合體已通過基因工程細(xì)菌進(jìn)行了優(yōu)化以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，該公司的微生物療法利用天然存在的或經(jīng)過工程改造的細(xì)菌以及各種支持細(xì)菌共同作用，以促進(jìn)植入和持久的治療反應(yīng)。

Leen Kawas

公司：Athira Pharma

年齡：35

Endpoints評語：從安曼到華盛頓，Leen Kawas博士一直在需求最難治疾病的創(chuàng)新療法

總部位于西雅圖的Athira Pharma公司專注于神經(jīng)退行性疾病藥品研發(fā)，包括主要在研產(chǎn)品，治療阿爾茨海默病（AD）的NDX-1017。過去十年，AD藥品的研發(fā)一直以減少β淀粉樣蛋白的沉積這條策略為主。在阿爾茨海默病患者中，β淀粉樣蛋白寡聚體會結(jié)合突觸上的受體，干擾突觸的功能，導(dǎo)致突觸異常。但是這條策略過去十年里屢遭失敗。Athira公司則采用了一種不同的策略，他們力圖通過激活關(guān)鍵性大腦神經(jīng)營養(yǎng)因子，恢復(fù)丟失的神經(jīng)連接，或者產(chǎn)生新的神經(jīng)連接，以此來永久改變疾病的進(jìn)程。NDX-1017能靶向肝細(xì)胞生長因子（HGF）與其受體MET，促進(jìn)神經(jīng)元的增殖和生存，解決神經(jīng)退行性病變過程的潛在機(jī)制，從而改善大腦神經(jīng)細(xì)胞之間的連接。在Athira公司的1b期臨床試驗(yàn)中NDX-1017也展示積極的療效特征。Leen Kawas博士正在領(lǐng)導(dǎo)相關(guān)療法的研發(fā)。

Juliette Hordeaux

賓夕法尼亞大學(xué)

年齡：37

Endpoints評語：吉姆 威爾遜（Jim Wilson）教授的得力助手

Juliette Hordeaux博士是賓夕法尼亞大學(xué)轉(zhuǎn)化科學(xué)中心的高級總監(jiān)，致力于降低基因療法毒性新方法的研究。基于AAV載體的基因療法已經(jīng)在治療神經(jīng)疾病方面展現(xiàn)出可喜的潛力，然而，在非人靈長類（NHP）動物中的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的基因療法會在背根神經(jīng)節(jié)（DRGs）中產(chǎn)生毒性，導(dǎo)致共濟(jì)失調(diào)（ataxia）的產(chǎn)生。著名基因療法先驅(qū)James Wilson教授領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，利用微RNA調(diào)節(jié)DRG中的轉(zhuǎn)基因表達(dá)可以消除基因療法導(dǎo)致的DRG毒性。這一發(fā)現(xiàn)可能促進(jìn)開發(fā)更為安全的基因療法治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

Eric Kelsic

公司：Dyno Therapeutics

年齡：37

Endpoints評語：Eric Kelsic正在推動基因療法的革命

Eric Kelsic博士創(chuàng)立的Dyno Therapeutics公司致力于將AI技術(shù)應(yīng)用于基因治療的開發(fā)。核心平臺來源于有“合成生物學(xué)之父”美譽(yù)的美國科學(xué)院與工程學(xué)院雙料院士George Church教授的實(shí)驗(yàn)室，其在AAV衣殼工程上的一些技術(shù)突破曾在2019年的Science雜志上發(fā)表。不久前，公司在Nature Biotechnology上發(fā)表了最新研究成果，研究人員成功使用AI技術(shù)設(shè)計(jì)出了用于基因治療的多種AAV衣殼變異體，這些衣殼變異體能夠更好地逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，改善患者對于AAV的預(yù)存免疫。Dyno公司還與諾華（Novartis）、Sarepta Therapeutics、羅氏（Roche）和Spark Therapeutics多家公司建立了合作，開發(fā)新一代AAV基因治療載體，目標(biāo)是擴(kuò)大基因治療在眼科疾病、肌肉疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病和肝臟疾病中的效用。

Mike Klichinsky

公司：Carisma

年齡：31

Endpoints評語：默默地推進(jìn)新一代癌癥CAR療法的變革

Mike Klichinsky博士是Carisma公司的創(chuàng)始人兼研發(fā)副總監(jiān)。Carisma公司開創(chuàng)了CAR-巨噬細(xì)胞免疫療法平臺，以進(jìn)行藥物的發(fā)現(xiàn)與開發(fā)。該方法首次將抗原識別與巨噬細(xì)胞的效應(yīng)功能相結(jié)合的技術(shù)。這樣的雙重作用機(jī)制不僅可以直接殺死靶細(xì)胞，還可以利用抗原呈遞細(xì)胞的生物學(xué)特性來獲得適應(yīng)性免疫應(yīng)答的能力。2021年3月，Carisma公司研發(fā)的一款CAR-M療法已完成首例患者給藥，據(jù)悉這是首個(gè)進(jìn)入臨床階段的CAR-M療法。

Nicole Gaudelli

公司：Beam Therapeutics

年齡：36

Endpoints評語：以“不可阻擋”的趨勢推進(jìn)CRISPR 2.0療法

Nicole Gaudelli博士是Beam公司基因編輯技術(shù)主管。Beam公司的創(chuàng)始人是世界頂尖的三名CRISPR專家——哈佛大學(xué)的David Liu博士、麻省總醫(yī)院的Keith Joung博士、Broad研究所的張鋒博士，該公司旨在利用基于CRISPR的堿基編輯技術(shù)，精確地修改基因組中單個(gè)堿基，從而治療由單個(gè)基因點(diǎn)突變導(dǎo)致的遺傳疾病。Nicole Gaudelli博士開發(fā)了單堿基編輯技術(shù)，這一技術(shù)能夠?qū)NA序列中的A-T堿基對轉(zhuǎn)換成G-C堿基對。單基因突變與多種疾病相關(guān)，其中包括鐮狀細(xì)胞貧血，囊性纖維化、帕金森病、阿爾茨海默病、和多種類型的癌癥。Gaudelli博士開發(fā)的單堿基編輯技術(shù)，有望幫助治療50%由于單基因突變導(dǎo)致遺傳疾病。

Marc Lajoie和Scott Boyken

公司：Outpace Bio

年齡：均為35歲

Endpoints評語：Marc Lajoie和Scott Boyken在重塑蛋白質(zhì)的可能性

Marc Lajoie博士和Scott Boyken博士共同創(chuàng)立了Outpace Bio公司，分別擔(dān)任首席執(zhí)行官和首席科學(xué)官。以CAR-T細(xì)胞療法為代表的細(xì)胞療法在治療血液癌癥方面已經(jīng)取得了顯著的效果。然而細(xì)胞療法作為一種“活的藥物”，它的特性并不完全受到科學(xué)家們的控制。例如，CAR-T療法在輸入到患者體內(nèi)之后，它們的增殖、激活、以及衰竭并不完全可控，這可能影響療法的安全性或者療效。Outpace公司的技術(shù)平臺旨在通過合成生物學(xué)手段，設(shè)計(jì)具有自然界中沒有的全新功能的蛋白和調(diào)控回路。并且利用這些全新蛋白和調(diào)控回路精密調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化狀態(tài)以及信號通路，從而讓它們在合適的時(shí)間產(chǎn)生合適的作用，最終能夠改善細(xì)胞和基因療法的效力和安全性。

梁果（Joshua Liang）

公司：三葉草生物

年齡：29歲

Endpoints評語：推進(jìn)CEPI（流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟）與三葉草生物的新冠疫苗

梁果先生是三葉草生物首席執(zhí)行官和“S-三聚體”疫苗共同發(fā)明人。三葉草生物應(yīng)用其創(chuàng)新和獨(dú)有的Trimer-Tag?（蛋白質(zhì)三聚體化）技術(shù)平臺繼續(xù)開發(fā)和擴(kuò)展研發(fā)管線，包括重組蛋白疫苗和腫瘤的生物療法。三葉草生物計(jì)劃于2021上半年啟動SCB-2019（“S-三聚體”重組蛋白亞單位新冠候選疫苗）全球范圍2/3期臨床有效性試驗(yàn)和疫苗生產(chǎn)計(jì)劃。此外，三葉草生物還啟動了其他疫苗項(xiàng)目研發(fā)，包括多價(jià)新型冠狀病毒（涵蓋多種新冠病毒變異株）、狂犬病和流感疫苗。三葉草生物計(jì)劃在2021年將多種新的研發(fā)管線品種推進(jìn)到臨床試驗(yàn)階段。

Sean McClain

公司：AbSci

年齡：31歲

Endpoints評語：Sean McClain旨在簡化蛋白質(zhì)生產(chǎn)

Sean McClain是AbSci公司的創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官。AbSci公司是一家合成生物學(xué)公司，致力于重新定義蛋白質(zhì)藥物的生產(chǎn)過程。公司擁有專有的SoluPro大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)和Protein Printing平臺，以深度學(xué)習(xí)Denovium Engine平臺為基礎(chǔ)，能夠創(chuàng)建新的生物治療藥物和生產(chǎn)它們的細(xì)胞系。在這個(gè)過程中，公司會選擇能產(chǎn)生具有最佳靶點(diǎn)效力和親和力，同時(shí)可以高表達(dá)候選藥物的細(xì)胞系。根據(jù)公司官網(wǎng)，AbSci專注于基于復(fù)雜蛋白支架的新一代生物制品的開發(fā)，藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的時(shí)間會從數(shù)年縮短至數(shù)周，并且產(chǎn)生的細(xì)胞系可用于GMP生產(chǎn)。

Ben Oakes

公司：Scribe Therapeutics

年齡：32歲

Endpoints評語：Ben Oakes正在領(lǐng)導(dǎo)基因編輯初創(chuàng)公司Scribe Therapeutics

Ben Oakes博士是基因編輯初創(chuàng)公司Scribe Therapeutics的創(chuàng)始人。Scribe公司專注于一種名為CasX的新型核酸酶：CasX源于自然界中一類“不可培養(yǎng)的細(xì)菌”（uncultivated microbes），與Cas9或Cas12a相比，CasX要小的多（不到1000個(gè)氨基酸），經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室的改造，最終成功應(yīng)用于基因編輯。Scribe公司專注于從功效和特異性兩方面對基因療法進(jìn)行改造，力求用最低的藥物劑量進(jìn)行體內(nèi)基因編輯。迄今為止，公司已經(jīng)改造成了數(shù)以百萬計(jì)的具有理想治療特性的新型CRISPR 酶變異體，使它們能夠在體內(nèi)高效、特異性地應(yīng)用。

Imogen Pryce

公司：Relay Therapeutics

年齡：38歲

Endpoints評語：Imogen Pryce將Relay Therapeutics帶入人們的視野

Imogen Pryce博士是Relay Therapeutics公司研發(fā)運(yùn)營與戰(zhàn)略副總裁。Relay的核心技術(shù)是一個(gè)叫做“Dynamo”的新藥設(shè)計(jì)平臺。在醫(yī)藥行業(yè)，諸多公司基于靜態(tài)的蛋白分子結(jié)構(gòu)，來進(jìn)行藥物的設(shè)計(jì)與開發(fā)。然而在真實(shí)的生物環(huán)境中，蛋白分子的結(jié)構(gòu)不會一成不變，而是隨時(shí)會出現(xiàn)變化。Relay的Dynamo平臺正是基于這一理念所開發(fā)。利用“室溫晶體學(xué)”和冷凍電鏡等技術(shù)，它能對分子的動態(tài)做長時(shí)間的模擬。輔以機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù)，這個(gè)平臺能對蛋白分子的動態(tài)進(jìn)行深度理解，幫助我們更好地開發(fā)新藥，并對其做好優(yōu)化。利用這一平臺，Relay正在癌癥精準(zhǔn)療法領(lǐng)域開辟新的管線。

Glenn Rockman

公司：Adjuvant Capital

年齡：39歲

Endpoints評語：Glenn Rockman從養(yǎng)牛場到華爾街的旅程

Glenn Rockman先生早年在摩根大通（JP Morgan）就職，在擔(dān)任公司高等教育和非營利投資銀行業(yè)務(wù)副總裁的時(shí)候，與比爾和梅琳達(dá)·蓋茨基金會合作，開始專注公共衛(wèi)生領(lǐng)域初創(chuàng)公司的投資。之后創(chuàng)立了Adjuvant Capital，于2021年2月創(chuàng)立，擁有3億美元的種子輪融資。目前投資了Excision Biosciences和Yisheng Biopharma等公司，其中Excision公司專注于基于CRISPR的HIV和乙型肝炎等傳染病創(chuàng)新療法的開發(fā)。

Jake Rubens

公司：Flagship Pioneering

年齡：33歲

Endpoints評語：基因編輯？CRISPR？這是昨天的故事。對于Jake Rubens來說，未來就是基因?qū)懽?/p>

Jake Rubens博士是Flagship Pioneering的總監(jiān)。Tessera Therapeutics公司最能體現(xiàn)Rubens博士對于未來的期待，Tessera是一家由Flagship Pioneering創(chuàng)建的早期生命科學(xué)公司，致力于基因書寫的開拓。公司宗旨是為科學(xué)家和臨床醫(yī)生提供將各種大小的治療信息寫入基因組的能力，從而從源頭上治愈疾病。公司結(jié)合模型預(yù)測和實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證的方法，來實(shí)現(xiàn)目的基因的編輯。

Carol Suh和Christina Trojel-Hansen

公司：ARCH Venture

年齡：32歲與38歲

Endpoints評語：追尋自己的目標(biāo)

Carol Suh女士和Christina Trojel-Hansen博士現(xiàn)在分別擔(dān)任ARCH Venture的總監(jiān)和駐地企業(yè)家（Entrepreneur-in-Residence）。ARCH一直堅(jiān)定看好生物醫(yī)藥領(lǐng)域的未來發(fā)展，今年1月剛剛完成ARCH Venture XI基金的募集，募資總額超過18.5億美元。ARCH采用不同的投資策略，正如公司官網(wǎng)介紹，在投資方面ARCH是逆向的、大膽的、富有想象力的。但同時(shí)ARCH非常關(guān)注公司的科學(xué)技術(shù)，關(guān)注它們是否具有成為影響人們生活的革命性技術(shù)的潛力。秉承著這一原則，ARCH投資了一批知名公司，包括GRAIL、bluebird bio、Beam Therapeutics、Alnylam Pharmaceuticals、Denali Therapeutics等。

Laura Walker

公司：Adagio

年齡：36歲

Endpoints評語：Laura Walker從學(xué)術(shù)界轉(zhuǎn)向工業(yè)界-現(xiàn)在擔(dān)任Adagio的科學(xué)負(fù)責(zé)人

Laura Walker博士現(xiàn)在是Adagio公司的首席科學(xué)官。新冠疫情期間，該公司致力于開發(fā)“廣譜“冠狀病毒抗體療法，目標(biāo)是通過開發(fā)長效抗體療法，只需每年注射兩次，就能達(dá)到對新冠病毒90%以上的防護(hù)能力。Adagio公司的獨(dú)特之處在于該公司致力于開發(fā)能夠?qū)π鹿诓《?、SARS-CoV-1和其它潛在新興冠狀病毒產(chǎn)生抑制作用的“廣譜“抗體療法。該公司目前的研發(fā)管線中已經(jīng)包含了多種非競爭性單克隆抗體，它們能夠與冠狀病毒刺突蛋白的不同表位結(jié)合，從而防止病毒通過基因突變產(chǎn)生免疫逃逸。

參考資料：

[1] The 20(+1) under 40: Inside the next generation of biotech leaders. Retrieved from April 7, 2021, from https://endpts.com/the-201-under-40-inside-the-next-generation-of-biotech-leaders/

來源： 創(chuàng)鑒匯