? ? ? ? ?一項用細胞、轉基因小鼠模型和培養(yǎng)的人肺組織進行的新的研究所提供的證據表明，觸發(fā)程序性細胞死亡（或稱細胞凋亡）的能力可能會使高致病性冠狀病毒非常成功地在其宿主體內彌散。該研究接著證明，以這一過程作為標靶可能會降低冠狀病毒疾病的嚴重程度。

? ? ? ? ? 雖然科學家們已經意識到高致病性冠狀病毒在潛入身體后會造成大量細胞死亡，但細胞凋亡對冠狀病毒感染在體內彌散的重要性（以及導致病毒高致病性的潛在機制）仍不清楚。為填補這一研究空白，Hin Chu 和同事首先在培養(yǎng)的人肺組織和被感染的轉基因小鼠的肺中對MERS-CoV進行了觀察，結果發(fā)現(xiàn)，這些病毒會誘導嚴重的細胞凋亡。

? ? ? ? ?為探索該病毒如何在其宿主器官的細胞中引發(fā)程序性細胞死亡，研究人員在感染 MERS-CoV 后 12 和 24 小時對人支氣管上皮細胞中的mRNA 轉錄物進行了分析；結果發(fā)現(xiàn)，受蛋白激酶 R 樣內質網激酶 (PERK) 調控的基因呈高度表達；PERK與細胞死亡有關。當 Chu 等人在被感染的人肺組織中抑制PERK 信號傳導時，他們發(fā)現(xiàn) MERS-CoV 的細胞間傳播和由該病毒誘導的細胞死亡都大幅減少。研究人員還就抑制感染病毒的轉基因小鼠體內的 PERK 信號傳導進行了檢測。這一處理下調了參與細胞凋亡的基因并減輕了肺損傷。雖然作者發(fā)現(xiàn)，PERK 抑制劑不能抑制由 SARS-CoV 或 SARS-CoV-2 引發(fā)的細胞凋亡，但他們真切地觀察到，一種體內固有的細胞凋亡抑制劑可有效地抑制感染了 SARS-CoV 或 SARS-CoV-2小鼠體內的這一過程，并減輕了SARS-CoV-2造成的肺損傷。

? ? ? ? 這些發(fā)現(xiàn)表明，雖然3種高致病性人類冠狀病毒（即SARS-CoV、MERS-CoV 及 SARS-CoV-2）可能會通過不同的機制觸發(fā)細胞凋亡，因此，抑制細胞凋亡或能減輕這3種病毒的致病性。

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