胃肝樣腺癌（Hepatoid adenocarcinoma of the stomach, HAS）是臨床上一種非常罕見，但惡性程度很高的胃部腫瘤。該腫瘤侵襲性極強(qiáng)，患者易出現(xiàn)肝臟和淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移，患者預(yù)后極差。此腫瘤最早于1985年由日本學(xué)者所報(bào)道，因在組織形態(tài)學(xué)上能同時(shí)觀察到胃腺癌及肝細(xì)胞肝癌特征故而得名。此外，此腫瘤高表達(dá)肝癌相關(guān)的分子標(biāo)志物如AFP以及GPC3，血清學(xué)檢測AFP升高常為其重要的臨床特征。目前，手術(shù)切除是胃肝樣腺癌的主要治療手段，但對(duì)胃肝樣腺癌的基因組和轉(zhuǎn)錄組特征的認(rèn)知仍非常缺乏。

近日，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院胃腸外科季加孚教授團(tuán)隊(duì)和北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）、生命科學(xué)學(xué)院白凡教授團(tuán)隊(duì)合作在Oncogene雜志在線發(fā)表了題為“Genomicand transcriptomic profiling of hepatoid adenocarcinoma of the stomach”的研究成果。該研究首次從多組學(xué)層面描繪了胃肝樣腺癌的分子特征，對(duì)探索胃肝樣腺癌的診斷和治療提供了重要的信息。

圖1：胃肝樣腺癌研究策略

研究人員對(duì)胃肝樣腺癌進(jìn)行多組學(xué)聯(lián)合分析，綜合應(yīng)用外顯子測序、轉(zhuǎn)錄組測序和單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序方法，完成了55例胃肝樣腺癌患者的58個(gè)腫瘤組織的外顯子測序、30個(gè)腫瘤組織的轉(zhuǎn)錄組測序和1例患者腫瘤的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序（圖1）。研究人員分析了胃肝樣腺癌的高頻突變事件，繪制了基因突變圖譜，并通過生物信息學(xué)分析證明胃肝樣腺癌中不同形態(tài)的成分來自單克隆起源（圖2）。

圖2：胃肝樣腺癌的單克隆起源特性

為了進(jìn)一步探索胃肝樣腺癌的基因表達(dá)特征，研究人員系統(tǒng)地對(duì)比了胃肝樣腺癌和胃腺癌以及肝細(xì)胞肝癌的表達(dá)譜。研究人員發(fā)現(xiàn)，胃肝樣腺癌雖具有與胃腺癌相似的基因表達(dá)特征，但胃肝樣腺癌相比于胃腺癌具有更高的細(xì)胞干性以及更強(qiáng)的甲硫氨酸相關(guān)通路活性（圖3）。

圖3：胃肝樣腺癌的基因表達(dá)特征

最后，使用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組研究手段，研究人員對(duì)胃肝樣腺癌的腫瘤微環(huán)境進(jìn)行了初步探索，發(fā)現(xiàn)胃肝樣腺癌復(fù)雜的細(xì)胞分化特征（圖4）。

圖4：胃肝樣腺癌復(fù)雜的細(xì)胞分化特征和腫瘤微環(huán)境

綜上所述，該研究系統(tǒng)地分析了胃肝樣腺癌在基因組、轉(zhuǎn)錄組和微環(huán)境層面的分子特征。從基因組層面證實(shí)該腫瘤不同形態(tài)的成分實(shí)則起源于單一的腫瘤克隆。該研究還首次系統(tǒng)研究了胃肝樣腺癌的基因表達(dá)特征，揭示其高腫瘤干性、高甲硫氨酸相關(guān)通路活性的分子特征。該研究成果對(duì)探索肝樣腺癌的診斷和治療提供了重要的信息。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院胃腸外科季加孚教授、步召德教授和北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）、生命科學(xué)學(xué)院白凡教授為論文共同通訊作者。北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）、生命科學(xué)學(xué)院博士研究生劉子揚(yáng)，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院胃腸外科王安強(qiáng)博士，武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)研究院、免疫與代謝前沿科學(xué)中心普穎穎教授以及北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院病理科李忠武教授為論文第一作者。本研究得到了國家自然科學(xué)基金委等的大力支持。

Reference：

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來源：北京大學(xué)