肺泡巨噬細胞是肺部主要的固有免疫細胞，是肺部抵御病原微生物的重要屏障。肺泡巨噬細胞對維持肺部穩(wěn)態(tài)平衡具有重要作用，機體缺失肺泡巨噬細胞，將導致肺泡蛋白沉積癥，同時增加肺部感染和炎癥的風險。目前已知對肺泡巨噬細胞發(fā)育具有關(guān)鍵作用的信號通路有GM-CSF、TGF-β以及PPAR-γ信號通路，上述信號通路的缺失均會導致機體肺泡巨噬細胞缺陷，進而引起肺泡蛋白沉積癥。因此深入研究肺泡巨噬細胞的功能和發(fā)育，尋找新的調(diào)控分子，具有重要科學意義。但由于肺泡巨噬細胞具有組織特異性，在體外培養(yǎng)如何維持其特性是一大難題，且原代肺泡巨噬細胞數(shù)目稀少無法大量獲取，急需研發(fā)新的培養(yǎng)體系來控增或體外誘導肺泡巨噬細胞的發(fā)育。

為此，研究人員首先利用細胞因子GM-CSF、TGF-β以及PPAR-γ激動劑rosiglitazone（GTR）聯(lián)合刺激小鼠骨髓細胞，發(fā)現(xiàn)GTR可誘導出表達經(jīng)典肺泡巨噬細胞表面標志物（CD11c和Siglec-F）的肺泡巨噬細胞樣（AM-like）細胞，且AM-like細胞表達多種肺泡巨噬細胞特異基因，如Car4、Plet1、Ear1、Cidec和Krt19等。與肺泡灌洗出的原代肺泡巨噬細胞（BALF-AM）相似，AM-like細胞高表達自我更新基因（Klf4和Myc）以及替代性活化巨噬細胞標志基因（Ym1，Mrc1和Marco）。同時AM-like細胞能夠響應(yīng)不同TLRs激動劑的刺激，且吞噬能力和炎癥因子分泌能力與體外培養(yǎng)后的BALF-AM相似。研究人員進一步發(fā)現(xiàn)GTR培養(yǎng)體系亦可用于誘導胚胎肝臟前體細胞分化成為AM-like細胞，以及在體外對BALF-AM進行擴增，所獲得的AM-like細胞能夠維持肺泡巨噬細胞的組織特異性。進一步研究發(fā)現(xiàn)AM-like細胞誘導分化過程中可對其進行體外基因編輯，有助于在分子機制層面對肺泡巨噬細胞進行發(fā)育和功能的研究。該培養(yǎng)體系的簡易性以及可操作性，使大量獲得AM-like細胞成為可能，且有利于該培養(yǎng)體系的推廣。