年輕和年老癌癥患者之間腫瘤特征的顯著差異

4年前發(fā)布在 7X24h 資訊

威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，在幾種癌癥類(lèi)型中，年輕癌癥患者和老年癌癥患者的腫瘤分子特征存在顯著差異。

他們12月7日發(fā)表在《細(xì)胞報(bào)告》(Cell Reports)上的研究表明，癌癥治療可能會(huì)根據(jù)年齡進(jìn)行調(diào)整。該研究還確定了現(xiàn)有的針對(duì)突變的藥物，這些突變主要出現(xiàn)在年輕的癌癥患者身上，是未來(lái)臨床研究的有希望的候選藥物。

“我們的研究首次在廣泛的癌癥中調(diào)查了與年齡相關(guān)的腫瘤特征差異?！辟Y深作者奧利維爾·埃勒曼托博士說(shuō)，他是Caryl and Israel Englander Institute for Precision Medicine的主任，威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院(Weill Cornell Medicine)生理學(xué)、生物物理學(xué)和計(jì)算生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的計(jì)算基因組學(xué)教授。“研究結(jié)果表明，我們應(yīng)該把年輕的和年老的病人看作是患有不同的疾病，因此要區(qū)別對(duì)待他們。”

通常,與年齡相關(guān)的癌癥的分子特征的差異的研究一直在進(jìn)行一種腫瘤類(lèi)型,如乳腺癌、co-first作者Yajas Shah說(shuō),博士生在威爾康奈爾醫(yī)學(xué)科學(xué)研究生院在威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院Elemento博士的實(shí)驗(yàn)室。

衰老和患癌癥之間有很強(qiáng)的聯(lián)系。最近，年輕人中癌癥的發(fā)病率也有所上升。目前的估計(jì)顯示，49歲以下的男性和女性中，有1 / 29和1 / 17可能罹患癌癥。這些患者中最常見(jiàn)的癌癥是乳腺癌、結(jié)腸直腸癌、生殖道癌、皮膚癌、結(jié)締組織癌和甲狀腺癌。

“對(duì)于同樣的癌癥類(lèi)型，年輕的患者通常比年長(zhǎng)的患者活得更長(zhǎng)，這一發(fā)現(xiàn)啟發(fā)我們研究腫瘤中與年齡相關(guān)的基因差異?！惫餐谝蛔髡逜kanksha Verma博士說(shuō)，他曾是計(jì)算生物學(xué)和醫(yī)學(xué)三機(jī)構(gòu)項(xiàng)目的博士生，在威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院Elemento博士的實(shí)驗(yàn)室工作。

在他們的研究中，研究人員使用癌癥基因組圖譜(the Cancer Genome Atlas)檢查了不同年齡腫瘤類(lèi)型的差異。癌癥基因組圖譜是一個(gè)大型數(shù)據(jù)庫(kù)，包含了原發(fā)性腫瘤的基因組和基因表達(dá)數(shù)據(jù)，并匹配了33種癌癥類(lèi)型的健康組織樣本。他們確定了16種癌癥類(lèi)型，在年輕患者和老年患者之間的總生存率有顯著差異。接下來(lái)，他們將年輕和年老患者之間基因表達(dá)差異最大的6種癌癥縮小到6種:乳腺癌、子宮癌、卵巢癌、甲狀腺癌、肺癌和膠質(zhì)瘤(一種腦癌)。年輕和年老患者的年齡范圍因腫瘤類(lèi)型而不同，在每種癌癥類(lèi)型中，年輕組定義為最年輕的25%，而最年長(zhǎng)組定義為最年長(zhǎng)的25%。

研究人員發(fā)現(xiàn)，年輕患者的腫瘤顯示出了更早的衰老跡象。例如，他們發(fā)現(xiàn)年輕患者腫瘤的生物學(xué)年齡比通過(guò)標(biāo)記(稱(chēng)為DNA甲基化標(biāo)記)測(cè)量的匹配的非癌組織的實(shí)際年齡要大。這些標(biāo)記改變基因表達(dá)，并隨年齡而變化。此外，與老年患者的腫瘤相比，年輕患者的腫瘤中含有更多停止分裂但尚未死亡的細(xì)胞，即所謂的衰老細(xì)胞。衰老細(xì)胞與衰老和炎癥有關(guān)，并可能在癌癥的發(fā)展中發(fā)揮作用。

與老年患者的腫瘤相比，年輕患者的腫瘤也有更多與侵襲性疾病相關(guān)的突變，包含更多浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞，這表明年輕患者對(duì)更致命的癌癥有更強(qiáng)的免疫反應(yīng)。

接下來(lái)，研究人員利用藥物-基因相互作用數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行了一項(xiàng)藥物調(diào)查，以確定可能更好地解決在年輕患者腫瘤中觀察到的最常見(jiàn)的基因突變的治療方法，并發(fā)現(xiàn)了幾個(gè)有希望的匹配。例如，PARP抑制劑奧拉帕尼和rucaparib，雷帕霉素(mTOR)抑制劑依維莫司的機(jī)制靶點(diǎn)，JAK2抑制劑ruxolitinib和PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑pembrolizumab可能是年輕患者子宮癌靶向治療的良好候選藥物。

“總的來(lái)說(shuō)，我們的研究表明，我們應(yīng)該擴(kuò)展精準(zhǔn)醫(yī)療的概念，包括年齡，”Elemento博士說(shuō)，他也是王子殿下Alwaleed Bin Talal Bin Abdulaziz Alsaud計(jì)算生物醫(yī)學(xué)研究所的副主任。“我們希望它可以作為未來(lái)按年齡分層的臨床研究的藍(lán)圖。”