近日，PNAS在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所研究員胡國宏研究組撰寫的題為miR-182 targeting reprograms tumor-associated macrophages and limits breast cancer progression的最新研究成果，闡明了乳腺癌腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的新調(diào)控機理及靶向治療策略。

乳腺癌是女性發(fā)病率頗高的惡性腫瘤，也是致死率較高的惡性腫瘤類型之一。腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞在乳腺癌等癌癥中具有重要作用。巨噬細(xì)胞是免疫微環(huán)境中通常發(fā)揮抗腫瘤活性的先天性免疫細(xì)胞，但腫瘤細(xì)胞可以將其從抗腫瘤的經(jīng)典激活表型馴化為促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的替代激活M2表型。因此，探究腫瘤細(xì)胞馴化巨噬細(xì)胞的機制將有助于設(shè)計新的巨噬細(xì)胞靶向性治療方案。

營養(yǎng)與健康所博士研究生馬呈鑫等在胡國宏的指導(dǎo)下發(fā)現(xiàn)，乳腺癌細(xì)胞通過TGFβ信號通路誘導(dǎo)miR-182在巨噬細(xì)胞中的高表達(dá)，而miR-182通過直接抑制下游TLR4基因的表達(dá)導(dǎo)致巨噬細(xì)胞中NFκb信號通路的失活，進(jìn)而造成巨噬細(xì)胞向促腫瘤M2表型的極化，最終促進(jìn)乳腺癌的發(fā)生與發(fā)展。更重要的是，多種乳腺癌模型研究發(fā)現(xiàn)，使用陽離子化甘露聚糖修飾的細(xì)胞外囊泡可以將miR-182抑制劑antagomiR-182靶向性地遞送到腫瘤中巨噬細(xì)胞，有效地抑制其miR-182的表達(dá)，進(jìn)而遏制M2表型極化，最終減緩乳腺癌的發(fā)展和惡化。

該研究揭示了TGFβ/miR-182/TLR4信號軸對腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞極化的重要作用，并為基于RNA的巨噬細(xì)胞靶向治療奠定了理論基礎(chǔ)、提出了策略。北京醫(yī)科大學(xué)附屬同仁醫(yī)院教授金子兵、營養(yǎng)與健康所研究員應(yīng)浩參與研究。研究工作得到科技部、國家自然科學(xué)基金、中科院和上海市科學(xué)技術(shù)委員會的支持。

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miR-182調(diào)控腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞異常極化的功能機制及其靶向策略

來源：中科院