麻省總醫(yī)院發(fā)現(xiàn)了乳腺癌細胞擴散到大腦后的潛在治療新策略
“迄今為止，靶向療法主要集中在癌細胞的遺傳脆弱性上。 我們的工作表明，癌細胞所處的環(huán)境可以決定其代謝脆弱性并且在制定治療策略過程中應將其考慮在內(nèi)。”
——Rakesh K. Jain博士，麻省總醫(yī)院腫瘤生物學E.L.Steele實驗室主任
一項新的研究表明，當乳腺癌細胞擴散到大腦時，它們必須增加脂肪酸的產(chǎn)生以維持他們在那里的生存，脂肪酸是脂肪的組成部分。這項由麻省總醫(yī)院和麻省理工學院（MIT）Koch研究所的研究人員領(lǐng)導的研究成果發(fā)表在《Nature Cancer》上，研究指出了一個潛在的新靶點以縮小繼發(fā)于乳腺癌的腦腫瘤。
靶向人類表皮生長因子受體2 (HER2)的療法已經(jīng)改變了對表達HER2的乳腺癌患者的治療方式，但是這種癌癥細胞的腦轉(zhuǎn)移通常是致命的，因為它們對抗癌治療產(chǎn)生了耐藥性，而這些治療在身體其他部位是有效的。這在一定程度上是由于血腦屏障保護大腦免受循環(huán)毒素和病原體的侵害，但癌細胞一旦到達大腦，癌細胞的變化也可能會發(fā)揮作用。
發(fā)生這種變化的原因可能是轉(zhuǎn)移到大腦的癌細胞遇到了相對于身體其他組織，腦組織內(nèi)的營養(yǎng)可利用性發(fā)生了變化。因此，惡性細胞可能需要改變它們的代謝方式和代謝物，以維持腫瘤的存活和生長。為了研究這種可能性，研究人員在老鼠身上設計了實驗，評估了進入大腦和身體其他部位的乳腺腫瘤之間的代謝差異。
?
a, HER2 immunohistochemistry (IHC) of a BT474 mammary fat pad (MFP) tumor section. b, Immunofluorescence (IF) of ionized calcium binding adaptor molecule 1 (Iba1) and α-smooth muscle actin (SMA) of a consecutive tissue section from the tumor presented in a. c, HER2 IHC of a BT474 brain tumor section. d, IF of Glial fibrillary acidic protein (GFAP) and Iba1 of a consecutive tissue section from the tumor presented in c. For all panels, scale bar = 1?mm.
研究小組發(fā)現(xiàn)，對于在大腦中生長的乳腺腫瘤來說，獲取脂肪的途徑是有限的。作為應對，這些腫瘤細胞的脂肪酸合成增加，這是一種叫做脂肪酸合成酶的酶活性增加的結(jié)果?！芭c我們的臨床前研究結(jié)果一致，相對于未轉(zhuǎn)移的腫瘤，患者腦轉(zhuǎn)移的臨床標本發(fā)生了脂肪酸合成酶的過度表達。”聯(lián)合研究的主要作者、麻省總醫(yī)院腫瘤生物學E.L.Steele實驗室的Gino Ferraro博士表示。
研究結(jié)果表明，當癌癥擴散到特定器官時，潛在的治療策略可以利用該部位的營養(yǎng)可利用性差異，通過抑制癌細胞利用營養(yǎng)物質(zhì)的能力，來引發(fā)癌細胞可能的死亡。
“迄今為止，靶向療法主要集中在癌細胞的遺傳脆弱性上。 我們的工作表明，癌細胞所處的環(huán)境可以決定其代謝脆弱性并且在制定治療策略過程中應將其考慮在內(nèi)。”論文合著者，麻省總醫(yī)院腫瘤生物學E.L.Steele實驗室主任Rakesh K. Jain博士表示，同時，他也是哈佛醫(yī)學院放射腫瘤學Andrew Werk Cook教授。
研究小組注意到一種叫做TVB2166的脂肪酸合成酶抑制劑目前正在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中進行評估。“然而，這種化合物不具有腦通透性，有癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者被排除在了這項試驗之外。因此，這種治療方法的有效性和安全性還有待于使用具有腦穿透性的脂肪酸合成酶抑制劑進行研究。”論文合著者Matthew Vander Heiden博士表示，他是麻省理工學院Koch研究所的副所長，也是麻省理工學院和哈佛大學Broad研究所的成員。
關(guān)于美國麻省總醫(yī)院
麻省總醫(yī)院成立于1811年，是哈佛醫(yī)學院最初設立且規(guī)模最大的教學醫(yī)院。我們擁有全美最大的以醫(yī)院為基礎的研究項目，同時也是美國國立衛(wèi)生研究院研究資金最大的接受者，我們的研究項目橫跨醫(yī)院的20多個臨床部門和中心。麻省總醫(yī)院可以為幾乎每一個專科和次?？?、內(nèi)科和外科領(lǐng)域提供精準的診斷和治療。我們的六個多學科護理中心以癌癥、消化系統(tǒng)疾病、心臟病、神經(jīng)內(nèi)科、血管醫(yī)學和創(chuàng)傷中心的創(chuàng)新而聞名世界。另外麻省兒童總醫(yī)院提供全面的小兒保健服務，從初級護理到運用尖端療法診治復雜和罕見的疾病。麻省總醫(yī)院連續(xù)多年被《美國新聞與世界報道》評為美國最頂級醫(yī)院之一，也是唯一一家在所有16項?？婆琶芯@得名次的醫(yī)院。在接受評估的近5000家醫(yī)院中，麻省總醫(yī)院自1990年評選舉辦開始便一直占據(jù)榮譽榜頂級醫(yī)院之列。
參考：
Nature Cancer：https://www.nature.com/articles/s43018-021-00183-y
編輯：李麗
本文系作者 @麻省總醫(yī)院 授權(quán)發(fā)布在 肽度TIMEDOO。未經(jīng)許可，禁止轉(zhuǎn)載。
