“種子”和“土壤”學說是腫瘤干細胞的基礎理論。盡管人們分別對于腫瘤干細胞（種子）和微環(huán)境（土壤）進行了大量深入的研究，靶向腫瘤干細胞還極少應用于臨床。這極大程度歸因于腫瘤細胞巨大的可塑性，即腫瘤干細胞可以與其微環(huán)境完美“互作”，使得腫瘤干細胞與其微環(huán)境動態(tài)變化和可塑，進而“難以靶向”。因此打斷該“互作”是靶向腫瘤干細胞走向臨床的關鍵一環(huán)，然而該“互作”的決定性因子尚不完全清楚。

近期，中國科學院昆明動物研究所焦保衛(wèi)團隊助理研究員王慧在Cancer Research上，在線發(fā)表了題為Rab13 sustains breast cancer stem cells by supporting tumor-stroma crosstalk的研究論文。該研究鑒定到小GTP酶-Rab13在乳腺癌干細胞中的調控作用：Rab13缺失抑制兩類受體（CXCR1/2）的運輸，使得它們不能定位于細胞膜上，從而不能響應微環(huán)境中IL-8的刺激，進而打斷腫瘤和微環(huán)境細胞的“互作”，干擾微環(huán)境細胞的可塑性。以上分子機制決定了乳腺癌干細胞干性、乳腺癌發(fā)生、耐藥性、乳腺癌復發(fā)，以及乳腺癌干細胞和非乳腺癌干細胞之間的轉變（如圖）。

研究人員進一步從FDA老藥中篩選，鑒定到靶向Rab13的化合物-甲基多巴索?。╞ardoxolone-methyl, CDDO-Me）。在小鼠移植瘤模型和轉基因成瘤模型中，該腎科藥物處理均能顯著打斷乳腺癌細胞與微環(huán)境細胞的“互作”，降低乳腺癌干細胞干性。該研究鑒定了打斷腫瘤干細胞與其微環(huán)境“互作”的關鍵機制，針對該機制鑒定到成藥性較好的化合物，將為靶向乳腺癌干細胞提供新策略。

論文鏈接

　　Rab13控制微環(huán)境細胞（巨噬細胞TAM和腫瘤相關成纖維細胞CAF）與乳腺癌干細胞（BCSC）的互作。Rab13調控AP1B介導的CXCR1/2運輸，激活AKT、STAT3信號通路，進而上調GM-CSF和IL-8。Rab13促進以上正反饋分子環(huán)路，促進乳腺癌干細胞干性和耐藥性。

來源： 昆明動物研究所