近日，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院黃國英教授和嚴(yán)衛(wèi)麗教授團(tuán)隊(duì)針對(duì)母親圍孕期紅細(xì)胞葉酸對(duì)子代先心病的保護(hù)作用的研究成果，在線發(fā)表于國際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊Annals of Internal Medicine（內(nèi)科學(xué)年鑒，JCR Q1區(qū)，影響因子 51.598）。該研究首次闡明了母親圍孕期紅細(xì)胞葉酸對(duì)子代先天性心臟病（congenital heart disease，下稱“先心病”）的保護(hù)作用，為通過葉酸增補(bǔ)實(shí)現(xiàn)先心病的有效預(yù)防提供了高質(zhì)量的證據(jù)。

論文在線發(fā)表截屏。復(fù)旦兒科供圖

先心病是最常見的出生缺陷，在活產(chǎn)新生兒中的發(fā)病率超過8‰，是5歲以下兒童重要死因之一。黃國英教授團(tuán)隊(duì)曾于2014年創(chuàng)建了“新生兒先心病雙指標(biāo)篩查方案”，聯(lián)合應(yīng)用血氧飽和度和心臟雜音兩項(xiàng)指標(biāo)實(shí)現(xiàn)了急需干預(yù)的新生兒危重先心病的早期篩查。

復(fù)旦兒科研究團(tuán)隊(duì)，右三為黃國英。復(fù)旦兒科供圖

然而，闡明先心病可改變的重要發(fā)病原因仍然是解決一級(jí)預(yù)防的瓶頸問題。大多數(shù)先心病屬于復(fù)雜性疾病，其發(fā)病涉及遺傳、環(huán)境以及二者之間的互作關(guān)系。許多資料顯示，圍孕期葉酸攝入不足可能導(dǎo)致子代先心病風(fēng)險(xiǎn)增加。但有關(guān)母體葉酸與子代先心病關(guān)系的研究大多采用血清葉酸作為圍孕期或妊娠期母親葉酸狀態(tài)，由于血清葉酸水平受到的影響因素較多，故并不能反映體內(nèi)穩(wěn)定的葉酸水平，因此不同研究之間常常得出不一致的結(jié)論。

為了解決這一問題，黃國英和嚴(yán)衛(wèi)麗團(tuán)隊(duì)建立了一個(gè)從孕前開始的大型的前瞻性隊(duì)列（上海孕前親子隊(duì)列SPCC），采用母親紅細(xì)胞葉酸濃度這個(gè)世界衛(wèi)生組織推薦的葉酸內(nèi)暴露金標(biāo)準(zhǔn)測量，觀察其在先心病發(fā)病關(guān)鍵窗口期的水平與子代先心病的關(guān)系，他們選擇197例先心病患兒的母親與788例對(duì)照，系統(tǒng)地分析了圍孕期母親紅細(xì)胞葉酸濃度與子代先心病的關(guān)系。

研究發(fā)現(xiàn)，母體紅細(xì)胞葉酸每升高100nmol/L，與子代先心病風(fēng)險(xiǎn)降低7%相關(guān)，紅細(xì)胞葉酸濃度高于WHO推薦的預(yù)防神經(jīng)管畸形的906nmol/L濃度界值對(duì)于預(yù)防先心病具有額外的獲益，可使人群先心病發(fā)生率降低51.3%。

圍孕期增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管畸形的價(jià)值已經(jīng)得到廣泛的認(rèn)可和推廣應(yīng)用，孕前3個(gè)月每天補(bǔ)充0.4mg葉酸可使子代神經(jīng)管畸形的發(fā)生減少50%~70% 。

然而，該課題組先前的另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在上海這個(gè)全國經(jīng)濟(jì)最發(fā)達(dá)的城市，孕前規(guī)律增補(bǔ)葉酸的人低于三成，有超過90%的備孕婦女紅細(xì)胞葉酸水平未能達(dá)到906nmol/L。

新聞發(fā)布會(huì)現(xiàn)場。復(fù)旦兒科供圖

“這個(gè)現(xiàn)狀須引起政策制定者、婦幼保健醫(yī)務(wù)工作者和公眾的高度重視?！秉S國英指出，由于先心病發(fā)生于胚胎早期，而通過補(bǔ)充劑提高母體紅細(xì)胞葉酸濃度至推薦標(biāo)準(zhǔn)需要2-3個(gè)月，因此，葉酸增補(bǔ)需從孕前開始，這樣才能有效預(yù)防子代先心病的發(fā)生。

該研究成果為制定先心病一級(jí)預(yù)防策略提供了重要的科學(xué)依據(jù)和參考。該研究還觀察到，母體葉酸對(duì)子代先心病的保護(hù)作用可能存在閾值范圍，因此，下一步的研究將結(jié)合有關(guān)葉酸與其他母子臨床結(jié)局的研究證據(jù)，探索可有效預(yù)防先心病且不增加其他不良健康結(jié)局發(fā)生的最佳紅細(xì)胞葉酸水平，以及父親葉酸水平與子代先心病發(fā)病的關(guān)系。

來源：中國青年報(bào)客戶端