? ? ? ? ? 近日，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員Alexander Strunnikov團(tuán)隊(duì)在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）上，發(fā)表了題為Ectopic expression of meiotic cohesion generates chromosome instability?in cancer cell line的研究論文。
　　癌癥中被激活的減數(shù)分裂相關(guān)基因可能與腫瘤發(fā)生時(shí)的染色體不穩(wěn)定性有關(guān)，而腫瘤-睪丸（Cancer-Testis，CT）蛋白的表達(dá)是一個(gè)易被忽視的表觀遺傳現(xiàn)象。有絲分裂和減數(shù)分裂時(shí)在染色體分離所必需的cohesin復(fù)合物蛋白中，生殖細(xì)胞的cohesin（mei-cohesin）蛋白亞基SMC1B、STAG3、REC8及RAD21L也在一些癌癥中表達(dá)。為闡明這些蛋白在癌癥基因組不穩(wěn)定性中的潛在作用，本研究采用了兩種方法：在正常靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物睪丸組織中進(jìn)行表觀基因組學(xué)研究；比較分析人類(lèi)癌細(xì)胞和異位表達(dá)減數(shù)分裂cohensin蛋白復(fù)合物后的永生化細(xì)胞的差異。

科研人員對(duì)食蟹獼猴睪丸組織進(jìn)行ChIP-on-ChEP-seq實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)mei-cohesin亞基與生殖系染色體的結(jié)合存在重疊模式。它們?cè)诤艽蟪潭壬吓cBORIS/CTCFL結(jié)合的位點(diǎn)相同，而不是體細(xì)胞cohesin相關(guān)的CTCF位點(diǎn)。研究在人體細(xì)胞系中重構(gòu)兩種mei-cohesin復(fù)合物表明，它們能夠穩(wěn)定地結(jié)合染色體全基因組并影響體細(xì)胞基因的表達(dá)。雖然REC8復(fù)合物的異位誘導(dǎo)表達(dá)對(duì)細(xì)胞的有絲分裂影響有限，但RAD21L復(fù)合物的表達(dá)導(dǎo)致大量的染色體重組，從而致使DNA損傷、有絲分裂延遲、錯(cuò)誤分離及多倍體現(xiàn)象。此外，大部分表達(dá)RAD21Lcohesin的細(xì)胞在長(zhǎng)時(shí)間的阻滯期間仍能保持高活力，同時(shí)在去掉誘導(dǎo)劑后仍恢復(fù)增殖且伴有大量的染色體突變。

該研究為RAD21L1在腫瘤中的表達(dá)不足提供了合理解釋?zhuān)⒆C明了CT基因或是體細(xì)胞和癌前細(xì)胞中染色體不穩(wěn)定和非多倍體現(xiàn)象的主要誘導(dǎo)因素。研究工作得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和廣東省等的支持。

論文鏈接

廣州生物院發(fā)現(xiàn)腫瘤-睪丸基因能造成持久的染色體不穩(wěn)定現(xiàn)象-肽度TIMEDOO

人類(lèi)細(xì)胞中RAD21L蛋白復(fù)合物異位表達(dá)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果及RAD21L在腫瘤中低表達(dá)的圖解模型

來(lái)源： 廣州生物醫(yī)藥與健康研究院