據(jù)外媒報道，自體細(xì)胞療法是從特定人群的活細(xì)胞中提取的。每一批投入品都是不同的，這使得預(yù)測每種投入品在制造中的表現(xiàn)成為一個重大挑戰(zhàn)。

事實上，對于法國細(xì)胞治療開發(fā)商CellProthera的首席執(zhí)行官Matthieu de Kalbermatten來說，起始原料的可變性是該行業(yè)面臨的主要問題。

制造基于細(xì)胞的治療藥物的主要挑戰(zhàn)來自于原料的多變性、質(zhì)量控制生產(chǎn)區(qū)域的約束和限制以及基礎(chǔ)設(shè)施維護(hù)和試劑的高昂成本。
但實際上，這些都與工作材料的固有特性直接相關(guān)，細(xì)胞是一種脆弱的生命有機體，每個人都不同，在處理時需要特別小心，以及多種量身定做的創(chuàng)新成分才能成熟為藥用產(chǎn)品。

可變性

De Kalbermatten說，材料的可變性影響到制造的方方面面，從所使用的技術(shù)到所需的處理和遏制基礎(chǔ)設(shè)施，并以他的公司正在開發(fā)的心臟病發(fā)作后療法為例。
我們最初的材料是一個血袋，我們感興趣的細(xì)胞是里面裝著一定數(shù)量的CD34+干細(xì)胞，這是在給患者注射生長因子后從患者身上采集的。
在我們正在進(jìn)行的試驗中，我們通常會看到收集的CD34+的數(shù)量和質(zhì)量存在顯著差異。這是一個真正的問題，因為制造過程中的每一步都被設(shè)計為在一定范圍內(nèi)的特定質(zhì)量水平下以最佳方式工作。
“啟動時的可變性降低了生產(chǎn)過程的總體產(chǎn)量，增加了批量故障的風(fēng)險”他說。
CellProthera的部分解決方案是使用一次性生物處理系統(tǒng)為其制造過程帶來靈活性，這些系統(tǒng)可以根據(jù)需要進(jìn)行切換。
一次性使用系統(tǒng)非常適合我們的自體治療，不需要大規(guī)模生產(chǎn)。管子、袋子和連接器等塑料材料構(gòu)成了一次性工具包的大部分。

污染控制

但De Kalbermatten說，可變性并不是細(xì)胞治療標(biāo)記物面臨的唯一與材料相關(guān)的挑戰(zhàn)。細(xì)胞對污染非常敏感，處理它們需要極其小心和最高水平的潔凈室質(zhì)量。嚴(yán)格的規(guī)則和空間限制了操作者的生產(chǎn)力。
事實上，我們不能同時在無塵室里容納三個以上的人。此外，我們的操作員每次必須在層流機柜和用于離心的設(shè)備之間來回移動細(xì)胞時，都會增加出錯和破壞無菌過程的風(fēng)險?！?。
CellProthera與法國和英國的細(xì)胞和基因治療中心合作，這些中心擁有基礎(chǔ)設(shè)施和訓(xùn)練有素的工作人員，可以更好地將基礎(chǔ)設(shè)施的維護(hù)成本分?jǐn)偟綆讉€項目中。

技術(shù)解決方案

展望未來，De Kalbermatten預(yù)測，技術(shù)將在減少原材料的可變性和將生產(chǎn)過程中的污染風(fēng)險降至最低方面發(fā)揮更大的作用。例如，看到新技術(shù)在細(xì)胞選擇領(lǐng)域蓬勃發(fā)展，這真的是令人興奮的，微流控系統(tǒng)正在進(jìn)步，因為它們對細(xì)胞的影響最小，可以提高產(chǎn)量。在自動化和過程控制方面也有令人興奮的發(fā)展。
最終目標(biāo)確實是擁有一個完全封閉的系統(tǒng)，它將降低污染風(fēng)險和總體生產(chǎn)成本，同時提供一個過程中控制回路，以實現(xiàn)對過程的實時指導(dǎo)，并根據(jù)每個患者起始材料的具體特性進(jìn)行控制。
編輯：王洪
排版：李麗