紫杉類藥物（Paclitaxel，PTX）是多種實體腫瘤治療的基石藥物，然而由于多種原因限制其療效：1.藥物副作用難以耐受；2.腫瘤部位藥物濃度低；3.多療程使用后患者對藥物產(chǎn)生多藥耐藥性（Multidrug-Resistant,MDR）。因此，迫切需要開發(fā)創(chuàng)新性的納米級藥物遞送系統(tǒng)，以減少藥物副作用及增強療效。然而，現(xiàn)有各種納米級藥物遞送系統(tǒng)載體的穩(wěn)定性較差、藥物的過早泄露仍然是一個亟待解決的問題。

為了克服上述技術的缺點，西安交通大學第二附屬醫(yī)院康華峰教授、馬小斌副教授團隊、醫(yī)學部基礎醫(yī)學院吳昊研究員團隊和加州大學戴維斯分校李源培教授團隊開發(fā)了一種新型納米遞送系統(tǒng)PDCM@PTX。該納米載藥系統(tǒng)的模塊化設計可以使兩個樹枝狀聚合物以分步的方式組裝，具有很高的靈活性，并能自我組裝成結構穩(wěn)定的PDCM@PTX，改善PTX的藥代動力學特征和循環(huán)時間，使腫瘤滲透率提高。此外，在腫瘤微環(huán)境中，PDCM@PTX的響應性結構（酯鍵和二硫交聯(lián)）被腫瘤微環(huán)境中高濃度的谷胱甘肽GSH和細胞內(nèi)酯酶所裂解，使PTX和白樺脂酸（Betulinic acid,BA）在腫瘤原位釋放，從而產(chǎn)生強烈的抗腫瘤效果。該遞送系統(tǒng)在卵巢癌模型中顯示了良好的治療效果以及較高的安全性，這項發(fā)明具有巨大的臨床潛力，并有著向其它新方向應用和發(fā)展的廣闊前景。

該項研究成果《用于治療多藥耐藥卵巢癌的程序化響應交聯(lián)納米載體》(Programmed-Response Cross-Linked Nanocarrier for Multidrug-Resistant Ovarian Cancer treatment)近期發(fā)表于國際期刊《藥物控釋》(Journal of Controlled Release IF 11.467)。論文第一作者為課題組科研助理曲海晶，陜西科技大學楊金帆副教授（共一）和博士研究生李帥軍（共一），西安交通大學第二附屬醫(yī)院馬小斌副教授、基礎醫(yī)學院吳昊研究員以及加州大學戴維斯分校李源培教授為共同通訊作者，西安交通大學第二附屬醫(yī)院為第一產(chǎn)權單位。

該工作得到了西安交大青年拔尖人才支持計劃、陜西省教育廳自然科學基金及陜西省重點研發(fā)計劃國際科技合作計劃的共同資助，以及西安交大分析測試中心等平臺的支持。本項工作具有開發(fā)新型藥物納米配方的巨大潛力，相關產(chǎn)品已經(jīng)申報了國家發(fā)明專利。

目前康華峰教授馬小斌副教授團隊、吳昊教授團隊及加州大學戴維斯分校李源培教授合作良好，2022年曾于（Biomaterials IF15.304）發(fā)表（On-demand targeting nanotheranostics with stimuli-responsive releasing property to improve delivery efficiency to cancer），通過深入合作將在醫(yī)工結合方向形成更多具有創(chuàng)新性的研究成果。

來源：西安交通大學