美國(guó)科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)，新合成藥物trofinetide治療雷特綜合征患者顯示出癥狀明顯改善。這些基于三期試驗(yàn)數(shù)據(jù)的發(fā)現(xiàn)確立了trofinetide作為美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的首個(gè)治療雷特綜合征的藥物。相關(guān)研究近日發(fā)表于《自然—醫(yī)學(xué)》。

雷特綜合征是一種罕見(jiàn)的遺傳疾病，由MECP2基因變異造成缺失蛋白功能所致，影響神經(jīng)發(fā)育，多發(fā)于女孩和成年女性。雷特綜合征的癥狀包括喪失言語(yǔ)交流能力以及精細(xì)和一般動(dòng)作技能，伴有行為問(wèn)題、痙攣及胃腸道問(wèn)題。

此前對(duì)這一疾病沒(méi)有有效的治療。過(guò)去的兩個(gè)trofinetide（類似于大腦中的天然生長(zhǎng)因子甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸）二期試驗(yàn)表明其具有潛在的效力，在小型隊(duì)列的雷特綜合征患者中可緩解癥狀。

加利福尼亞州阿卡迪亞制藥公司的James Youakim和同事進(jìn)行了一項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)，以確定trofinetide治療的安全性和有效性。他們隨機(jī)設(shè)置了187名雷特綜合征的女性患者在12周里獲得trofinetide或安慰劑，并用雷特綜合征行為問(wèn)卷（RSBQ）分?jǐn)?shù)來(lái)確定治療效果，這一問(wèn)卷是讓照料者評(píng)估雷特綜合征的一系列特征，包括言語(yǔ)能力、面部表情、眼睛注視、重復(fù)行為、呼吸、夜間行為和情緒。他們還用全球醫(yī)師評(píng)估（臨床療效總評(píng)量表，CGI-I）判斷患者的情形是改善還是惡化。其結(jié)果都表現(xiàn)出顯著改善，沒(méi)有報(bào)告嚴(yán)重的治療相關(guān)副作用。

Youakim和同事總結(jié)說(shuō)，trofinetide的耐受相對(duì)較好，在改善雷特綜合征相關(guān)關(guān)鍵體征和癥狀上展現(xiàn)出功效。這些結(jié)果得到了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的審核，使該藥物近期獲批成為雷特綜合征的首個(gè)及唯一治療方法。不過(guò)，還需后續(xù)研究評(píng)估藥物的長(zhǎng)期安全性。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41591-023-02398-1

來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)