最新的研究表明，隨著男性年齡的增長，一些細胞會失去Y染色體，而Y染色體對于使它們成為生物學上的男性至關(guān)重要。來自Cedars-Sinai癌癥研究人員的一項新研究發(fā)現(xiàn)，這種Y染色體的喪失（LOY）是衰老過程的常見結(jié)果，它會阻礙人體抗擊癌癥的能力，通過促進T細胞衰竭并幫助癌細胞逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。

這項研究發(fā)表在《自然》雜志上，團隊在文章中指出，Y染色體的丟失與更具侵襲性的膀胱癌有關(guān)，但同時也使得這種疾病更易受到免疫檢查點抑制劑免疫療法的攻擊和響應。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，研究人員正在開發(fā)一種測試方法，用于檢測腫瘤中的LOY，以幫助臨床醫(yī)生為男性膀胱癌患者量身定制免疫檢查點抑制劑治療方案。

Cedars-Sinai癌癥中心主任、研究的發(fā)起者丹·西奧多雷斯庫博士表示：“這項研究首次揭示了Y染色體喪失與免疫系統(tǒng)對癌癥的反應之間的聯(lián)系，我們發(fā)現(xiàn)失去Y染色體使膀胱癌細胞能夠逃避免疫系統(tǒng)的攻擊并快速生長?！痹撗芯康闹饕献骰锇榘ú┦亢笱芯繂T喬安娜·舍弗（Johanna Schafer）和醫(yī)學腫瘤學家兼免疫學家Zihai Li，他們都來自俄亥俄州立大學綜合癌癥中心詹姆斯癌癥醫(yī)院和索洛夫研究所。

在人類中，每個細胞通常擁有一對性染色體。男性有一個X染色體和一個Y染色體，而女性有兩個X染色體。在男性中，Y染色體的丟失已經(jīng)在多種癌癥類型中觀察到，包括10%至40%的膀胱癌，盡管“其臨床和生物學意義尚不清楚”，研究團隊寫道。Y染色體的丟失還與心臟病和阿爾茨海默病有關(guān)。研究人員繼續(xù)指出：“最近的研究利用測序技術(shù)和CRISPR介導的整個Y染色體敲除，開始揭示了Y染色體在各種生理環(huán)境中的功能。鑒于膀胱癌是男性第四常見的癌癥，LOY在高達40%的膀胱癌病例中出現(xiàn)，不論分級和分期如何，了解LOY如何導致男性膀胱癌預后不良是一項尚未滿足的醫(yī)學需求和重要的生物學問題?！?/p>

Y染色體包含了某些基因的藍圖。根據(jù)這些基因在正常膀胱上皮細胞中的表達方式，研究人員開發(fā)了一種評分系統(tǒng)，用于測量癌癥中Y染色體的喪失。然后，他們對兩組男性的數(shù)據(jù)進行了回顧性研究。一組患有肌層侵襲性膀胱癌（MIBC）的患者進行了膀胱切除，但沒有接受免疫檢查點抑制劑治療。另一組參與了一項臨床試驗，并接受了免疫檢查點抑制劑治療。研究結(jié)果顯示，第一組中患有腫瘤LOY的患者預后較差，而后一組的總體生存率要好得多?！爸档米⒁獾氖?，四個Y染色體基因（KDM5D、UTY（又稱KDM6C）、TBL1Y和ZFY）的個體表達減少也與預后不良相關(guān)”，他們指出。

為了確定為什么低Y染色體的膀胱癌更具侵襲性，研究人員接下來比較了實驗室小鼠中膀胱癌細胞的生長速度?！啊覀冊u估了MB49的Y染色體基因表達，這是一個研究較為深入的小鼠膀胱癌細胞系，已經(jīng)顯示自然丟失Y染色體的特點”，他們寫道。

研究人員在沒有暴露于免疫細胞的情況下培養(yǎng)了癌細胞。團隊還在缺少T細胞的小鼠模型中注射了這些細胞。他們發(fā)現(xiàn)，LOY細胞在這些情況下增長得更快?！拔覀冞€發(fā)現(xiàn)，與野生型（具有Y染色體）MB49細胞相比，LOY-MB49細胞在喪失Y染色體后表達了多種抗原，這可能是其更高的生長速度的原因之一”，他們補充道。

這項研究的結(jié)果有望為男性膀胱癌的診斷和治療提供新的途徑。通過檢測LOY的存在，醫(yī)生可以更好地評估患者的預后，并選擇合適的治療策略，例如免疫檢查點抑制劑。然而，這項研究還處于早期階段，需要進一步的研究來驗證和擴展這些發(fā)現(xiàn)。研究人員計劃進一步探索LOY與其他癌癥類型之間的聯(lián)系，以及LOY對免疫系統(tǒng)和癌癥治療的影響的詳細機制。

總的來說，這項研究為我們認識到失去Y染色體（LOY）對癌癥免疫和治療的影響提供了新的見解。盡管仍需進一步研究來驗證這些發(fā)現(xiàn)，并深入探索LOY的作用機制，但這項研究為未來開發(fā)個性化的癌癥治療策略提供了重要的線索。

編輯：王洪

排版：李麗