一項(xiàng)由馬薩諸塞州綜合醫(yī)院（Massachusetts General Hospital，簡稱MGH）的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的最新研究揭示了巨噬細(xì)胞及其產(chǎn)生的蛋白質(zhì)在房顫（atrial fibrillation，簡稱AFib）的發(fā)展中起到重要作用。房顫是一種常見的心臟疾病，其特征為心跳快速不規(guī)律，可能導(dǎo)致中風(fēng)和心力衰竭。目前，現(xiàn)有的房顫治療方法存在多種副作用，并且對(duì)預(yù)防房顫復(fù)發(fā)效果不佳。這項(xiàng)研究發(fā)表在《科學(xué)》雜志上，題為《招募的巨噬細(xì)胞引發(fā)房顫》，并表明針對(duì)這些細(xì)胞可能是治療和預(yù)防房顫的有希望的策略。

該研究的高級(jí)作者M(jìn)atthias Nahrendorf博士是MGH系統(tǒng)生物學(xué)中心的研究員，也是Richard Moerschner MGH研究所男性健康研究院的講座教授。他和同事們分析了患有和未患有房顫的患者心房組織中的單個(gè)細(xì)胞。分析結(jié)果顯示，在房顫期間，被稱為巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞是心房中最具活力的細(xì)胞群體，而且這些細(xì)胞在患病組織中的擴(kuò)增程度超過其他任何細(xì)胞類型。

研究人員創(chuàng)建了一個(gè)名為”HOMER”的新的房顫小鼠模型，并測試了巨噬細(xì)胞如何引發(fā)房顫。Nahrendorf博士說：“我們發(fā)現(xiàn)招募的巨噬細(xì)胞支持心房的炎癥和纖維化，導(dǎo)致心臟細(xì)胞之間的電傳導(dǎo)受阻，進(jìn)而引發(fā)房顫。抑制巨噬細(xì)胞的招募可以減少房顫的發(fā)生。”

研究人員寫道：“房顫擾亂了心房的收縮，導(dǎo)致中風(fēng)和心力衰竭。”他們進(jìn)一步闡明了免疫細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞在房顫中的貢獻(xiàn)方式。人類心房的單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析記錄下房顫中炎性單核細(xì)胞和SPP1陽性巨噬細(xì)胞的擴(kuò)增。將高血壓、肥胖和二尖瓣反流（HOMER）結(jié)合到小鼠中，可以導(dǎo)致心房肥大、纖維化，并易于發(fā)生房顫。

基因表達(dá)分析揭示，在人類和小鼠心臟中，SPP1基因在房顫期間巨噬細(xì)胞中高度過度表達(dá)。該基因產(chǎn)生SPP1蛋白質(zhì)，促進(jìn)組織瘢痕形成，并且在房顫患者的血液中水平升高。缺乏這種蛋白質(zhì)的HOMER小鼠心房中巨噬細(xì)胞數(shù)量減少。

這些發(fā)現(xiàn)表明，未來治療房顫的策略可以針對(duì)巨噬細(xì)胞或巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的信號(hào)，如SPP1，以減輕炎癥和纖維化。

Nahrendorf博士總結(jié)說：“我們認(rèn)為這項(xiàng)研究為免疫調(diào)節(jié)治療房顫奠定了基礎(chǔ)，目前我們正在開展幾種策略來實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)?！?/p>

該研究的結(jié)果揭示了免疫系統(tǒng)和炎癥在房顫中的作用，并為房顫的潛在免疫調(diào)節(jié)療法提供了基礎(chǔ)。研究人員目前正在基于這些發(fā)現(xiàn)開發(fā)相關(guān)策略。

編輯：王洪

排版：李麗