近日，南方醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)院博士后馮曉黎與南方醫(yī)院及藥學(xué)院合作，提出一種有望提高腫瘤免疫治療效率的策略，并自主構(gòu)建了一種具有“自供給過氧化氫/近紅外二區(qū)依賴升溫/鈣超載”功能的納米復(fù)合材料，為未來納米粒子結(jié)合免疫治療的研究和設(shè)計(jì)改進(jìn)提供了新的見解。相關(guān)成果發(fā)表于《生物材料學(xué)報(bào)》雜志。

化療是干預(yù)腫瘤進(jìn)展的經(jīng)典方案，然而傳統(tǒng)單一治療手段可誘導(dǎo)癌細(xì)胞化療耐藥，進(jìn)而引起腫瘤復(fù)發(fā)等不良結(jié)局。然而，化學(xué)動(dòng)力療法調(diào)控免疫原性死亡效率的機(jī)制尚不清楚，這遠(yuǎn)遠(yuǎn)地限制了其臨床應(yīng)用。因此開發(fā)新的策略來重塑腫瘤免疫微環(huán)境、指導(dǎo)更高效癌癥治療迫在眉睫。

研究人員開發(fā)了一種月桂酸改性的硒化亞銅納米復(fù)合物，其可在近紅外二區(qū)（NIR-II）激發(fā)下產(chǎn)熱熔融，暴露出過氧化鈣顆粒，過氧化鈣則與水進(jìn)一步反應(yīng)生成過氧化氫和鈣離子。隨著過氧化氫濃度的提升，硒化亞銅可進(jìn)一步發(fā)揮其類芬頓效應(yīng)在腫瘤局部產(chǎn)生大量ROS、誘導(dǎo)線粒體損傷；鈣離子的釋放則引起細(xì)胞內(nèi)鈣超載、同步損傷線粒體。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)：增強(qiáng)的化學(xué)動(dòng)力療法和鈣超載還可破壞線粒體相關(guān)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的結(jié)構(gòu)，激活蛋白激酶樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶介導(dǎo)的真核細(xì)胞啟動(dòng)因子2α（eIF2α）磷酸化途徑，引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)免疫原性死亡，重塑腫瘤免疫微環(huán)境。

研究人員證明了在近紅外二區(qū)（NIR-II）暴露和過氧化氫自共給下的增強(qiáng)化學(xué)動(dòng)力療法策略可以通過誘導(dǎo)線粒體相關(guān)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激來誘導(dǎo)廣泛的免疫原性死亡，這是一種高效和且有前景的免疫原性死亡擴(kuò)增和腫瘤免疫治療的策略。（來源：中國科學(xué)報(bào) 朱漢斌）

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.actbio.2023.02.011

來源：《生物材料學(xué)報(bào)》