能殺死所有實體腫瘤的藥物出現(xiàn)了？距離確證有效還很遠(yuǎn)

2年前發(fā)布在 7X24h 資訊

“這項研究展示了一種潛在新藥的機理，也顯示AOH1996在一些腫瘤模型中有作用。但這離真正實用還差得很遠(yuǎn)，更稱不上殺死所有實體瘤。”

當(dāng)?shù)貢r間8月1日，美國頂級癌癥治療和研究機構(gòu)希望城市（City of Hope）發(fā)布公告稱，希望城市科學(xué)家開發(fā)出一種靶向化療法，能夠在臨床前研究中殺死所有實體腫瘤。相關(guān)研究論文已于同日在線發(fā)表于《細(xì)胞-化學(xué)生物學(xué)》（Cell Chemical Biology）。

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希望之城公告。圖片來源：希望之城官網(wǎng)

該研究性藥物是一款小分子口服藥物，名為AOH1996，它可以選擇性地靶向增殖細(xì)胞核抗原（PCNA），PCNA是一種在擴張的腫瘤內(nèi)DNA復(fù)制和修復(fù)過程中必不可少的蛋白質(zhì)，曾被認(rèn)為是“不可成藥”的靶點，AOH1996特別靶向PCNA的一個癌變變體。

“PCNA 就像一個包含多個登機口的主要航空航站樓樞紐。數(shù)據(jù)表明PCNA在癌細(xì)胞中具有獨特的改變，這一事實使我們能夠設(shè)計一種僅針對癌細(xì)胞中PCNA的藥物。我們的癌癥殺傷藥丸就像一場暴風(fēng)雪，關(guān)閉了一個關(guān)鍵的航空樞紐，關(guān)閉了所有進(jìn)出航班，只有攜帶癌細(xì)胞的飛機。” 論文的作者之一、希望之城分子診斷和實驗治療學(xué)系教授Linda Malkas說。

臨床前研究表明，該研究性藥物可有效治療源自各種癌癥的細(xì)胞，包括乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、宮頸癌、皮膚癌和肺癌。在臨床前研究中，研究人員在70多個癌癥細(xì)胞系和幾組正常的對照細(xì)胞中測試了AOH1996，結(jié)果表明，這種研究性療法阻止了帶有損傷DNA的細(xì)胞在G2/M階段分裂，并阻止了在S階段復(fù)制錯誤的DNA。AOH1996引發(fā)了癌細(xì)胞的死亡（或稱“凋亡”），同時并沒有中斷健康干細(xì)胞的繁殖周期。

據(jù)悉，在此基礎(chǔ)上，希望之城現(xiàn)已開展1期臨床試驗，以進(jìn)一步評估該療法在人體中的功效和安全性。這項臨床試驗預(yù)計將持續(xù)兩年，旨在確定AOH1996的最大耐受劑量，并評估其在對標(biāo)準(zhǔn)治療無反應(yīng)的實體瘤成人中的初步療效。

希望之城新聞稿特別指出，實驗表明，該研究性藥物使癌細(xì)胞更容易受到導(dǎo)致DNA或染色體損傷的化學(xué)制劑的影響，例如化療藥物順鉑，這暗示AOH1996可能成為聯(lián)合治療以及開發(fā)新化療藥物的有用工具。此外，當(dāng)用作單一療法或與其他療法結(jié)合使用時，它已被證明能夠抑制腫瘤生長而不會產(chǎn)生毒性。

美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校遺傳學(xué)博士、新藥研發(fā)從業(yè)者周葉斌指出，AOH1996距離被證實有效還差得很遠(yuǎn)。目前，該研究性藥物還處于臨床前實驗階段，即在體外驗證藥物能不能殺死癌細(xì)胞，或是在小鼠等動物模型上能不能殺死癌細(xì)胞的階段。“這和（驗證）在人身上能治療腫瘤還差得很遠(yuǎn)。打個比方，腫瘤細(xì)胞在體外的培養(yǎng)皿里，我拿火烤一下，就都?xì)⑺懒?。但這算是發(fā)現(xiàn)了能殺死所有癌細(xì)胞的新療法嗎？”

此外，周葉斌認(rèn)為，臨床前研究中，研究人員在70多個癌癥細(xì)胞系和幾組正常的對照細(xì)胞中進(jìn)行了測試，雖然數(shù)量很多，但遠(yuǎn)未能覆蓋腫瘤的異質(zhì)性。他舉例，同日發(fā)表的研究中一項動物實驗結(jié)果顯示，AOH1996對小鼠的三種腫瘤細(xì)胞模型的抑制效果不同，其原因就在于腫瘤具有異質(zhì)性，而相比實驗室里的腫瘤細(xì)胞系，真實世界的腫瘤異質(zhì)性更高。