血小板，哺乳動物血液中的有形成分。而過度活躍的血小板也可導(dǎo)致各種疾病，包括嚴(yán)重的血栓、心臟病和癌癥。

如何阻止血小板的“負(fù)面”？2月13日，《Science Translational Medicine》期刊上一篇文章給出了答案：科學(xué)家們“改良”了血小板，制成血小板誘餌（platelet decoys），可有效預(yù)防血栓的形成，并可能預(yù)防癌癥轉(zhuǎn)移。

“可逆性和立即起效是我們的血小板‘誘餌’的主要優(yōu)點(diǎn)，我們認(rèn)為它們可用于臨床。”這項(xiàng)研究的第一作者Anne-Laure Papa博士表示“這種療法可以防止高風(fēng)險患者在接受手術(shù)前出現(xiàn)血凝，或者與化療同時給予癌癥患者以防止現(xiàn)有腫瘤擴(kuò)散?！?/p>

在顯微鏡下對正常血小板（左）和血小板誘餌（右）進(jìn)行并排比較。圖片來源：A.-L。Papa等，Science Translational Medicine（2018）

誘餌血小板抗血栓

在這項(xiàng)研究中，治療采用了失活的“誘餌”血小板，其特殊性在于它仍然能夠結(jié)合一些細(xì)胞，但不會聚集或?qū)崿F(xiàn)其他正常的血小板功能，包括與凝固過程相關(guān)的化學(xué)信號傳導(dǎo)。

為了制造“誘餌”血小板，研究小組以天然的血小板為材料，使用去污劑處理和離心去除其內(nèi)部結(jié)構(gòu)以及其基本的激活和聚集能力。這些“誘餌”血小板的大小約為常規(guī)血小板的三分之一，同時在其表面上保留了大部分粘附受體。這允許它們結(jié)合血流中的其他細(xì)胞，例如癌細(xì)胞，但在血液凝固過程中不會變得活躍。

當(dāng)血小板被激活時，它們會發(fā)出長卷須并聚集在一起，從而形成血凝塊（左）。當(dāng)誘餌暴露于相同的血小板刺激分子中，它們不能激活并保持其圓形的“靜止”形狀（右）。圖片來源：哈佛大學(xué)威斯學(xué)院、

研究顯示，當(dāng)“誘餌”血小板被灌注到微流體（血管模擬裝置）中，誘餌并沒有表現(xiàn)出血小板典型的凝血行為。而且，將誘餌添加至正常血液中，正常血小板的聚集、凝結(jié)能力會減弱。

“‘誘餌’與正常的完整血小板不同，” Anne-Laure Papa博士形象的打了個比方，“想象一下，‘誘餌’是快速移動的滑冰者沿著墻壁滑行。一個溜冰場，他們的高速度可以防止其他滑手進(jìn)入墻壁，從而限制他們放慢速度并抓住它?！?/p>

更重要的是，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，通過向通道添加新鮮血小板，可以快速逆轉(zhuǎn)“誘餌”對正常血小板活性的抑制。給患者靜脈注射血小板是醫(yī)院常見的醫(yī)療手段，如此一來，對于在受傷或手術(shù)后需要迅速恢復(fù)形成血栓的能力的“誘餌”血小板患者，可以在短時間內(nèi)輕松治療。最重要的是“誘餌”也可以從同一患者取出的血小板中產(chǎn)生，從而提供一種不會引發(fā)免疫反應(yīng)的個性化細(xì)胞療法。

“誘餌”血小板或可預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移

已知的研究顯示，血小板與癌細(xì)胞結(jié)合，保護(hù)它們免受身體免疫系統(tǒng)的影響，從而幫助它們在遠(yuǎn)處形成新的轉(zhuǎn)移性腫瘤。

當(dāng)團(tuán)隊將正常血小板和人乳腺癌細(xì)胞灌注到微流體通道中時，癌細(xì)胞粘附并開始侵入通道壁，這類似于它們形成新腫瘤的行為。令人驚喜的是，添加“誘餌”血小板可以阻止血小板幫助癌細(xì)胞侵入通道壁，這表明它們可以阻止新腫瘤的形成。

為了證實(shí)這種潛力，研究人員給小鼠注射了人血小板或血小板和誘餌的組合，然后注射了人乳腺癌細(xì)胞。研究結(jié)果顯示，相比于接受正常血小板的小鼠，接受血小板加誘餌的小鼠體內(nèi)腫瘤組織更小，且轉(zhuǎn)移腫瘤更少。

雖然這一研究尚未在人體中進(jìn)行過測試，但未來這些誘餌或許可以在化療過程中注入患者體內(nèi)，以防止現(xiàn)有腫瘤擴(kuò)散，或在癌癥手術(shù)期間注射，以阻止釋放的腫瘤細(xì)胞在體內(nèi)其他部位形成新腫瘤。

研究人員將繼續(xù)研究這項(xiàng)技術(shù)，以確保“誘餌”可以在血液中持續(xù)更長時間以提高效率。他們還希望研究血小板“誘餌”是否可以裝載藥物，并將其直接送到血栓和腫瘤部位，甚至可能殺死血液中的循環(huán)腫瘤細(xì)胞。

參考資料:

1) Platelet decoys inhibit thrombosis and prevent metastatic tumor formation in preclinical models

2) Researchers develop reversible antiplatelet therapy to fight clotting, cancer metastasis

3) Platelet ‘decoys’ outsmart both clots and cancer?

來源：生物探索