間歇性禁食改善記憶,在阿爾茨海默病小鼠模型中減少淀粉樣蛋白堆積-肽度TIMEDOO

當(dāng)人們患有阿爾茨海默?。ˋD)時(shí),近80%的人會(huì)出現(xiàn)生物鐘紊亂,包括夜間睡眠困難和認(rèn)知功能在夜間惡化。如今,加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院的研究人員在老鼠身上進(jìn)行的一項(xiàng)新研究顯示,可以通過(guò)時(shí)間限制飲食來(lái)糾正AD中出現(xiàn)的生物鐘紊亂現(xiàn)象。時(shí)間限制飲食是一種重點(diǎn)限制每日進(jìn)食時(shí)間窗口而不限制卡路里攝入的間歇性禁食方法。

這項(xiàng)研究發(fā)表在《Cell Metabolism》雜志上,題為“Circadian modulation by time-restricted feeding rescues brain pathology and improves memory in mouse models of Alzheimer’s disease.”。

在這項(xiàng)研究中,按時(shí)間限制飲食安排喂養(yǎng)的小鼠在記憶方面顯示出改善,并且大腦中淀粉樣蛋白的積累減少。

加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)系教授Paula Desplats博士表示:“多年來(lái),我們認(rèn)為阿爾茨海默病患者中出現(xiàn)的生物鐘紊亂是神經(jīng)退行性疾病的結(jié)果,但我們現(xiàn)在了解到情況可能正好相反——生物鐘紊亂可能是阿爾茨海默病病理的主要驅(qū)動(dòng)因素。這使得糾正生物鐘紊亂成為新的阿爾茨海默病治療方法中令人充滿希望的目標(biāo),我們的發(fā)現(xiàn)為糾正這些紊亂提供了可行性概念,而且方法易于操作,對(duì)改善這些紊亂產(chǎn)生了積極影響?!?/p>

患有阿爾茨海默病的人會(huì)經(jīng)歷多種生物鐘紊亂,包括對(duì)其睡眠/清醒周期的改變,晚上認(rèn)知障礙加劇和混亂,以及入睡困難和保持睡眠的困難。

Desplats博士說(shuō):“阿爾茨海默病中的生物鐘紊亂是導(dǎo)致居家護(hù)理安置的主要原因。我們能夠幫助患者恢復(fù)生物鐘,無(wú)論是在臨床上還是在家庭中,都將極大地改善我們管理阿爾茨海默病的方式,以及護(hù)理者幫助患者管理這種疾病的方式?!?/p>

增強(qiáng)生物鐘正成為改善健康結(jié)果的新方法。一種實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的方式是通過(guò)控制每日的進(jìn)食和禁食周期。研究人員在一種阿爾茨海默病小鼠模型中測(cè)試了這種策略,讓小鼠按時(shí)間限制的安排進(jìn)食,每天只允許在六小時(shí)的時(shí)間窗內(nèi)進(jìn)食。對(duì)于人類來(lái)說(shuō),這將相當(dāng)于每天禁食約14個(gè)小時(shí)。

與全天提供食物的對(duì)照小鼠相比,按時(shí)間限制飲食安排(無(wú)需限制卡路里攝入)的小鼠在記憶方面表現(xiàn)更好,在夜間不那么過(guò)度活躍,睡眠時(shí)間表更加規(guī)律,并且在睡眠期間的紊亂更少。測(cè)試小鼠在認(rèn)知評(píng)估方面也表現(xiàn)優(yōu)于對(duì)照小鼠,表明時(shí)間限制飲食安排能夠幫助減輕阿爾茨海默病的行為癥狀。

研究人員寫道,時(shí)間限制飲食“改善了疾病的關(guān)鍵組成部分,包括行為時(shí)間、疾病病理、海馬轉(zhuǎn)錄和記憶,適用于兩種AD轉(zhuǎn)基因小鼠模型”。

研究人員還在分子水平上觀察到小鼠的改善。在按時(shí)間限制飲食安排喂養(yǎng)的小鼠中,研究人員發(fā)現(xiàn)與阿爾茨海默病和神經(jīng)炎癥有關(guān)的多個(gè)基因表達(dá)方式不同。他們還發(fā)現(xiàn),這種進(jìn)食安排有助于減少大腦中淀粉樣蛋白的積累。

更具體地說(shuō),他們發(fā)現(xiàn)時(shí)間限制飲食具有“同時(shí)減少淀粉樣沉積、增加Aβ42清除、改善睡眠和記憶,并使多個(gè)與AD和神經(jīng)炎癥相關(guān)的基因的日常轉(zhuǎn)錄模式正?;钡摹帮@著能力”。

作者補(bǔ)充說(shuō),他們的研究首次揭示了“定時(shí)飲食對(duì)AD的多向作用,它在代謝之外產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響,改善了神經(jīng)退行性和生物鐘節(jié)律的錯(cuò)位”。

由于時(shí)間限制飲食安排能夠在很大程度上改變小鼠的阿爾茨海默病進(jìn)程,研究人員對(duì)這些發(fā)現(xiàn)在臨床上的轉(zhuǎn)化持樂(lè)觀態(tài)度,特別是因?yàn)檫@種新的治療方法依賴于生活方式的改變,而不是藥物。

Desplats博士表示:“時(shí)間限制飲食是人們可以輕松并立即融入生活的策略。如果我們能在人類身上重復(fù)我們的結(jié)果,這種方法可以成為極大改善患有阿爾茨海默病的人以及照顧他們的人生活的簡(jiǎn)單方法?!?/p>

參考文獻(xiàn):https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413123002735?via%3Dihub

編輯:王洪

排版:李麗