一項由杭州師范大學(xué)、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院和首都醫(yī)科大學(xué)的研究人員進行的大規(guī)模、長期研究結(jié)果表明，白血細胞染色體末端的短端子可能暗示了患認知功能障礙風(fēng)險的增加。

研究團隊分析了來自超過40萬名英國生物庫（U.K. Biobank）參與者的白細胞端粒長度（LTL）數(shù)據(jù)和電子健康記錄，發(fā)現(xiàn)較短的LTL與認知功能障礙和阿爾茨海默?。ˋD）的風(fēng)險增加相關(guān)。

研究人員表示，較短的血細胞端粒長度與更小的總腦容積和白質(zhì)容積相關(guān)聯(lián)，后者有助于身體處理信息，可能是未來腦健康的預(yù)測因素。他們在《綜合精神病學(xué)》雜志上發(fā)布了研究結(jié)果，題為“Leukocyte telomere length, brain volume and risk of dementia: a prospective cohort study”。研究人員Zhi Cao、Yabing Hou和Chenjie Xu表示，LTL與認知功能障礙之間的關(guān)聯(lián)可能具有潛在的公共和臨床應(yīng)用?！熬哂休^短LTL的人可能更容易患認知功能障礙，因此LTL可作為認知功能障礙預(yù)防的有效生物標(biāo)志物?！?/p>

研究人員指出，未來30年內(nèi)患認知功能障礙的人數(shù)預(yù)計將增加三倍，這使得認知功能障礙成為21世紀(jì)健康和社會保健領(lǐng)域面臨的重大挑戰(zhàn)之一，這主要歸因于全球人口的老齡化。盡管已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了許多與認知功能障礙相關(guān)的病理機制，但“年齡仍然是認知功能障礙最重要的風(fēng)險因素。”

類似于鞋帶末端的蓋子，端粒是染色體末端的蛋白質(zhì)-DNA復(fù)合物，防止染色體在復(fù)制時出現(xiàn)斷裂或解開，從而避免編碼DNA的丟失。每次細胞分裂時，染色體會復(fù)制，而端粒會略微縮短，因此端粒已成為細胞老化和與年齡相關(guān)疾病風(fēng)險的有希望的標(biāo)志物。然而，研究端粒長度與腦健康的關(guān)系還不多見?！耙驗樵诖笠?guī)模人群研究中使用定量聚合酶鏈反應(yīng)（qPCR）測量白細胞端粒長度（LTL）不切實際，目前的證據(jù)尚不支持LTL作為疾病預(yù)防和篩查的預(yù)測性生物標(biāo)志物，”研究人員指出。然而，一些小規(guī)模的觀察性研究報告了LTL縮短與輕度認知功能障礙、認知功能障礙和AD等與年齡相關(guān)的疾病之間的關(guān)聯(lián)?！叭欢?，LTL與這些與大腦相關(guān)的疾病之間的關(guān)聯(lián)仍然不一致?！?/p>

在他們的研究中，研究人員利用了英國生物庫的數(shù)據(jù)，以探討白細胞端粒長度與認知功能障礙，包括阿爾茨海默病和血管性認知功能障礙的潛在關(guān)聯(lián)，以及總腦容積和區(qū)域腦容積之間的線性關(guān)系。英國生物庫是一個包含約50萬名英國人深度遺傳和健康信息的大型生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫，這些人在2006年至2010年間注冊。

白細胞端粒長度是通過分析入庫時采集的血液樣本來測量的。這些數(shù)據(jù)來自439,961名當(dāng)時年齡在37至73歲之間的人群（平均年齡56歲），女性比例為54.1%。

在近12年的平均監(jiān)測期間，有1551名（0.4%）參與者被診斷為阿爾茨海默病；767名（0.2%）被診斷為血管性認知功能障礙，還有5820名（1.3%）被診斷為其他類型的認知功能障礙。對數(shù)據(jù)的分析顯示，白細胞端粒長度與后續(xù)認知功能障礙的風(fēng)險之間存在顯著關(guān)聯(lián)。

在考慮性別和年齡因素后，白細胞端粒長度最短的參與者被診斷為認知功能障礙的風(fēng)險增加了14%，被診斷為阿爾茨海默病的風(fēng)險增加了28%，血管性認知功能障礙的風(fēng)險也增加了18%，盡管這種增加在統(tǒng)計上并不顯著。

對于38,740名參與者進行的MRI全身掃描顯示，腦結(jié)構(gòu)呈線性關(guān)聯(lián)，白細胞端粒長度較短與較小的總腦容積、白質(zhì)以及包括海馬（與學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)）、丘腦（感覺處理中心）和伏隨核（也稱為“愉悅中心”）等腦結(jié)構(gòu)相關(guān)。

研究團隊報告稱：“我們發(fā)現(xiàn)白細胞端粒長度作為與認知功能障礙風(fēng)險相關(guān)的衰老標(biāo)志物。”他們繼續(xù)表示：“此外，我們還觀察到白細胞端粒長度與總體和區(qū)域腦結(jié)構(gòu)之間的線性關(guān)聯(lián)。”

觀察到的LTL與認知功能障礙之間的確切生物學(xué)機制需要進一步探討，特別是那些縮短端粒的途徑，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中免疫細胞的功能以及誘導(dǎo)血液中T細胞衰老的途徑。他們指出，還需要更多的工作來關(guān)注端?？s短如何影響腦結(jié)構(gòu)?！靶枰M一步的研究來揭示從LTL到認知功能障礙的潛在生物學(xué)途徑?！?/p>

作者承認他們的觀察性研究并未旨在建立因果關(guān)系。盡管如此，他們表示：“與先前的研究相比，這項研究是LTL的最大的單一研究，研究了其與腦容積和認知功能障礙的關(guān)聯(lián)?！痹撗芯康膬?yōu)點包括樣本規(guī)模大、前瞻性研究設(shè)計以及對潛在混雜因素的調(diào)整能力。

然而，該研究也存在局限性，因為端粒長度僅測量了一次，因此無法了解隨時間的變化是否會影響患認知功能障礙的機會。此外，端粒長度僅在白細胞中測量。盡管研究人員建議測量中樞神經(jīng)系統(tǒng)中膠質(zhì)細胞（中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的非神經(jīng)細胞）的端粒長度可能會更具信息性，但這些數(shù)據(jù)并不在英國生物庫中可用。此外，認知功能障礙的診斷僅來自電子健康記錄，這些記錄可能不是最新的，也可能沒有提到較輕微的病例。盡管如此，研究人員總結(jié)道：“我們的發(fā)現(xiàn)強調(diào)了LTL與認知功能障礙之間的關(guān)系，提供了潛在的臨床意義?！彼麄冎赋觯捎贚TL主要是遺傳的，因此具有較短LTL的個體可能更容易患認知功能障礙。

這使得LTL成為“一種吸引人的認知功能障礙預(yù)測性生物標(biāo)志物”。此外，他們指出，較短的LTL被廣泛認為是神經(jīng)心理狀況較差的指標(biāo)，“因此，測量LTL可能被考慮為向公眾提供的一種選項，以激發(fā)一般人群健康生活方式的選擇?！?/p>

參考文獻：Leukocyte telomere length, brain volume and risk of dementia: a prospective cohort study

編輯：周敏

排版：李麗