當(dāng)某人經(jīng)歷相同的創(chuàng)傷后，為何有些人會(huì)患上復(fù)雜性區(qū)域性疼痛綜合癥1型（CRPS-1），而其他人則不會(huì)，目前尚不清楚。一項(xiàng)觀察性研究暗示了CRPS可能具有遺傳背景。研究人員在英國劍橋醫(yī)學(xué)研究所的一支團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)下發(fā)現(xiàn)，這種情況在男性中較不常見，但男性更有可能攜帶與增加患病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)的四種基因變異，這表明可能存在與性別相關(guān)的病因。他們?cè)凇夺t(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志》上發(fā)表了他們的研究成果，結(jié)論稱：“我們的工作表明，允許性遺傳背景可能是CRPS-1發(fā)展的重要因素…該研究提供了一些人由于遺傳性改變而導(dǎo)致CRPS-1的證據(jù)?！?/p>

CRPS-1是一種罕見的、具有致殘性的疼痛疾病，95%的病例都發(fā)生在創(chuàng)傷后，涉及感覺、運(yùn)動(dòng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)，有些患者還伴有一些營養(yǎng)和骨骼的變化。受影響部位的皮膚對(duì)最輕微的觸摸或溫度變化都非常敏感。CRPS難以治療，盡管它通常會(huì)隨著時(shí)間的推移而有所改善，但一些人可能多年來一直經(jīng)歷劇烈的疼痛。正如作者所指出的，“很難僅通過神經(jīng)原性機(jī)制來解釋皮膚和骨骼的外周組織變化。”

為什么有些人在相同的創(chuàng)傷后患上CRPS，而其他人則沒有，尚不清楚。已經(jīng)提出CRPS具有可遺傳的成分，引發(fā)了一種理論，即某些人可能對(duì)該疾病具有遺傳易感性?！斑@種‘易感性’基因在其他表型中是眾所周知的，并且僅在暴露于環(huán)境觸發(fā)因素時(shí)才變得生理上相關(guān)，”團(tuán)隊(duì)繼續(xù)說道。

為了進(jìn)一步探討這一可能性，研究人員使用外顯子測序來尋找34名被診斷為患有CRPS的人的DNA樣本中的單核苷酸多態(tài)性（SNP）。確認(rèn)的SNP等位基因然后通過桑格測序來驗(yàn)證，并在另外50名患有CRPS的人和39名患有慢性背部疼痛的比較組中進(jìn)行搜索。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，四個(gè)基因（ANO10、P2RX7、PRKAG1和SLC12A9）中的每一個(gè)都在發(fā)現(xiàn)組和確認(rèn)組的患有CRPS的個(gè)體中比背部疼痛組更常見。

總共，84名患有CRPS超過一年的患者中有25名（30%）至少在這4個(gè)基因中的一個(gè)中表達(dá)了這些變異。在患有背部疼痛的人中沒有出現(xiàn)這些變異。團(tuán)隊(duì)提出，這些發(fā)現(xiàn)可能有合理的生物學(xué)解釋，因?yàn)锳NO10、P2RX7和SLC12A9在外周神經(jīng)系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞中表達(dá)，這些細(xì)胞都參與了CRPS患者所見癥狀的類型。這4個(gè)基因在健康人中通常在巨噬細(xì)胞中表達(dá)，這是一種參與免疫反應(yīng)的白細(xì)胞類型。“如果我們的發(fā)現(xiàn)是正確的，那么這意味著這四個(gè)具體的SNP都能夠增加一個(gè)人在受傷后患上CRPS-1的風(fēng)險(xiǎn)，”研究人員指出。

CRPS在男性中比女性罕見，比例為3-4:1。在他們的研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，患有CRPS的男性（14名中的8名，占57%）比女性（70名中的17名，占24%）更多地表達(dá)了這些遺傳變異。盡管作者承認(rèn)這一發(fā)現(xiàn)需要在更大的群體中進(jìn)行確認(rèn)，但他們表示這一結(jié)果“提出了CRPS-1中男性和女性可能存在不同疾病機(jī)制的可能性，治療反應(yīng)也可能受性別影響…我們承認(rèn)我們的遺傳結(jié)果可能只是CRPS-1故事的一部分；自免疫疾病在女性中比男性更常見，最近的研究強(qiáng)烈表明它可能是CRPS-1的一些病例的病因?！?/p>

這項(xiàng)觀察性研究的結(jié)果不能就因果關(guān)系做出明確結(jié)論。研究人員還承認(rèn)，樣本規(guī)模相對(duì)較小，這可能導(dǎo)致未能檢測到其他SNP。而且參與者大多是白種人?！靶枰M(jìn)一步的研究來確定CRPS-1遺傳背景是否存在性別比例失衡的影響，以確定是否有更多的SNP需要被識(shí)別，并且我們的結(jié)果是否與其他種族群體相關(guān)，”他們表示。

還需要進(jìn)行更多研究，以更好地了解SNP等位基因在不同細(xì)胞類型和過程中的作用。“需要在各種細(xì)胞類型中進(jìn)行精心設(shè)計(jì)的功能研究，以充分理解罕見等位基因在了解這種神秘疾病的疾病機(jī)制中所起的作用，”研究人員繼續(xù)說道。

盡管如此，他們得出結(jié)論：“我們的數(shù)據(jù)支持CRPS-1的最多三分之一病例具有潛在的遺傳易感性，這種影響在男性中最為突出…需要進(jìn)一步研究來確認(rèn)和擴(kuò)展我們的結(jié)果，以實(shí)現(xiàn)未來對(duì)CRPS-1的精確診斷和個(gè)性化治療。”

參考文獻(xiàn)：“Evidence of a genetic background predisposing to complex regional pain syndrome type 1”

編輯：王洪

排版：李麗