近日，西安電子科技大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院劉繼欣教授作為第一作者，在《神經(jīng)學(xué)》發(fā)表研究論文，揭示了偏頭痛患者大腦功能異質(zhì)特性，并提出了針刺治療偏頭痛適應(yīng)人群的影像學(xué)標(biāo)記。

《神經(jīng)學(xué)》對(duì)十幾年前還在讀碩士研究生的劉繼欣來(lái)說(shuō)，是他“發(fā)表論文刊物排行榜”上排名第一的刊物，“對(duì)那個(gè)時(shí)候的我來(lái)說(shuō)，這就是‘頂刊’，是天花板一樣的存在，因?yàn)楦酶鼌柡Φ目铮瑢?duì)當(dāng)時(shí)的我來(lái)說(shuō)是想都不敢想的”。

聊出來(lái)的課題

“剛開(kāi)始醫(yī)生肯定不信任你，手里也沒(méi)啥成果，人家憑什么信你？所以最開(kāi)始就不停地去跟臨床醫(yī)生溝通，主動(dòng)參加人家的組會(huì)，認(rèn)真聽(tīng)他們?cè)诟墒裁?，有什么是自己可以幫忙做的，慢慢才?huì)建立信任，人家醫(yī)生才會(huì)放心跟你一起去做一些研究”，建立信任的過(guò)程無(wú)疑是漫長(zhǎng)而極需耐心的，但時(shí)間的積淀也為劉繼欣帶來(lái)了“機(jī)會(huì)”，“在跟臨床醫(yī)生的溝通中，我們會(huì)問(wèn)這個(gè)病是怎么治的、有沒(méi)有什么問(wèn)題、哪些人是什么樣，他們就會(huì)給你講整個(gè)治療過(guò)程，這個(gè)時(shí)候，就可以把他們所遇到的一些問(wèn)題抽象成科研問(wèn)題，形成自己的研究課題”。

什么人更適合用針刺療法預(yù)防和治療偏頭痛，這個(gè)課題就是在和臨床醫(yī)生的聊天中產(chǎn)生的。

“當(dāng)時(shí)醫(yī)生說(shuō)，偏頭痛女性的發(fā)病率是男性的4倍，我就很好奇為什么女性發(fā)病率這么高，他說(shuō)是遺傳的問(wèn)題，我就想，那相同的嚴(yán)重程度，是不是男性和女性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)會(huì)存在差異，治療后的效果也有不同”,臨床醫(yī)生忽視的細(xì)節(jié)卻讓劉繼欣覺(jué)得很有“意思”。

無(wú)先兆偏頭痛是臨床最常見(jiàn)的原發(fā)性頭疼類(lèi)型，這類(lèi)頭痛屬于功能性疾病，即器官組織本身沒(méi)有實(shí)質(zhì)性損傷，但存在神經(jīng)調(diào)節(jié)紊亂，從而引起功能的異常。臨床以發(fā)作中到重度、具有周期性、搏動(dòng)樣頭疼為主要表現(xiàn)，除此之外患者在偏頭痛發(fā)作中常常伴隨有畏光、畏聲、惡心、嘔吐、情緒異常等生理和情感相關(guān)的不良應(yīng)激反映?；颊哳^疼表現(xiàn)因人而異，中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常各不相同。針刺作為一種綠色療法，在臨床治療偏頭痛中具有獨(dú)特的功效，但在偏頭痛預(yù)防和治療中針刺療效存在較大個(gè)體差異。

“我們就是想看一下，假如同時(shí)有ABC三種治療方案，在醫(yī)生沒(méi)有任何先驗(yàn)決策的時(shí)候，引入我們這一套觀測(cè)進(jìn)來(lái)，能否以人工智能的方式告訴你，對(duì)這一類(lèi)人群大概率采用A治療可能更有效”，團(tuán)隊(duì)始終圍繞如何能夠通過(guò)影像來(lái)提高診療的先驗(yàn)辨證，從而提高患者的治療效率開(kāi)展工作。

這并不是團(tuán)隊(duì)第一次跟臨床醫(yī)生“聊出課題”。

在與治療兒童白血病的臨床醫(yī)生聊天時(shí)，團(tuán)隊(duì)得知白血病患兒會(huì)在正式治療開(kāi)始前進(jìn)行15天的先導(dǎo)治療，但在這個(gè)階段，不少患兒會(huì)不同程度地感染肺炎，感染程度不同，需要使用的藥物也不盡相同，價(jià)格也有明顯差異。劉繼欣便想，“有沒(méi)有什么辦法可以在先導(dǎo)治療前期就能預(yù)判哪些患兒會(huì)有感染何種程度肺炎的風(fēng)險(xiǎn)，從而合理使用對(duì)應(yīng)藥效的藥物進(jìn)行預(yù)防？”通過(guò)對(duì)住院治療患兒先導(dǎo)治療階段大量檢測(cè)數(shù)據(jù)的整理和分析，團(tuán)隊(duì)成功發(fā)現(xiàn)患兒某幾項(xiàng)檢測(cè)指征與感染肺炎程度的相關(guān)性，為臨床用藥提供了有效預(yù)判和支撐。

“借”來(lái)的研究方法

什么樣的偏頭痛患者群適合針刺？如何根據(jù)患者頭疼表現(xiàn)確定對(duì)應(yīng)治療方案？

應(yīng)用于腫瘤治療的分級(jí)診療概念被團(tuán)隊(duì)引用到研究中對(duì)患者進(jìn)行分類(lèi)，作針刺適應(yīng)人群篩選，是該項(xiàng)研究的創(chuàng)新點(diǎn)之一。

為采集影像數(shù)據(jù)，劉繼欣選用了磁共振輔助研究，納入兩個(gè)影像數(shù)據(jù)集，數(shù)據(jù)集1中患者97人，健康77人，數(shù)據(jù)集2中患者33人，健康23人。

基于大腦功能磁共振圖像、臨床癥狀評(píng)分，數(shù)據(jù)集1中的患者被分為兩個(gè)亞組，并在影像學(xué)上表現(xiàn)出大腦功能連接模式的顯著不同。與健康人群對(duì)比，亞組1患者表現(xiàn)出了較高的大腦功能連接強(qiáng)度，即某一區(qū)域被激活時(shí)另一區(qū)域明顯呈現(xiàn)出正向同步的連接，主要體現(xiàn)在枕葉皮質(zhì)、顳葉皮質(zhì)、楔葉、眶額皮質(zhì)和島葉；亞組2患者表現(xiàn)出了較低的大腦功能連接強(qiáng)度，主要體現(xiàn)在大腦丘腦、海馬、紋狀體。同時(shí)，對(duì)比不同亞組臨床測(cè)量分?jǐn)?shù)，亞組1患者表現(xiàn)出了較低的頭痛頻率，但表現(xiàn)出了較高的抑郁分?jǐn)?shù)；亞組2患者表現(xiàn)出了較高的頭痛頻率，但表現(xiàn)出了較低的抑郁分?jǐn)?shù)。

不同亞組患者大腦功能連接度異常研究結(jié)果

4周觀測(cè)、8周治療、4周跟蹤評(píng)估，較長(zhǎng)的周期讓不少患者退出了研究測(cè)試，“4-8-4的周期是我們參考了之前很多研究，并且考慮到針刺的平均起效時(shí)間來(lái)定的，對(duì)患者來(lái)說(shuō)，這個(gè)周期可能有些長(zhǎng)”，最終，在數(shù)據(jù)集1、2中，僅有58例患者接受了針刺治療。即便樣本數(shù)量較少，劉繼欣也發(fā)現(xiàn)了明顯的影像學(xué)特征。

按照針刺后頭疼頻率下降50%為針刺干預(yù)有效閾值，58例患者中有效人群17例，無(wú)效人群41例，針刺響應(yīng)率為29.3%。按照聚類(lèi)結(jié)果，58例患者中有33例患者被分配到了亞組1中，針刺響應(yīng)率為18%；有25例患者被分配到了亞組2中，針刺響應(yīng)率為44%。相比亞組1患者，針刺治療對(duì)亞組2患者更有效。當(dāng)使用針刺治療前影像對(duì)針刺療效預(yù)測(cè)時(shí)，其預(yù)測(cè)AUC為0.63、準(zhǔn)確率為0.72；當(dāng)添加患者亞組標(biāo)簽作為預(yù)測(cè)特征時(shí)，預(yù)測(cè)AUC和準(zhǔn)確率分別提高到0.81和0.83。

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不同亞組患者針刺響應(yīng)率表現(xiàn)

“通過(guò)這個(gè)研究，對(duì)我們以后都有一個(gè)提示，就是有些疾病還是需要看一下腦特征，中樞異常這一塊兒應(yīng)該要考慮進(jìn)去”，目前這項(xiàng)研究還只是影像學(xué)特征，團(tuán)隊(duì)打算繼續(xù)研究下去，“我們的研究結(jié)果不僅提供了定義影像亞型人群的計(jì)算策略，更好地理解不同偏頭痛分型的病理生理學(xué)機(jī)制，同時(shí)有助于設(shè)計(jì)更好的基于影像學(xué)特征的針刺個(gè)體化治療方案，促進(jìn)針刺治療偏頭痛機(jī)制研究的進(jìn)一步發(fā)展”。

成為一個(gè)打傘種樹(shù)的人

堅(jiān)持，是劉繼欣提到最多的一個(gè)詞。

還是學(xué)生時(shí)，劉繼欣在導(dǎo)師的指導(dǎo)和學(xué)長(zhǎng)的幫助下探索前行。如今，沒(méi)有了在前面遮風(fēng)擋雨的人，劉繼欣逐漸成長(zhǎng)為一個(gè)為別人打傘種樹(shù)的人，帶著學(xué)生們?cè)谶@個(gè)領(lǐng)域繼續(xù)堅(jiān)持。

劉繼欣（中）研究隊(duì)伍。圖片均由論文作者提供

今年博士三年級(jí)的王晨曦已是劉繼欣團(tuán)隊(duì)里能夠獨(dú)挑大梁的學(xué)姐，但她也有著和導(dǎo)師相似的“外行入門(mén)”的經(jīng)歷。本科學(xué)習(xí)通信工程專(zhuān)業(yè)的王晨曦在剛進(jìn)入團(tuán)隊(duì)攻讀碩士研究生時(shí)，聽(tīng)不懂大家在組會(huì)上討論的內(nèi)容、看不懂相關(guān)研究資料都是常有的事情，但生性要強(qiáng)的她靠著堅(jiān)持不懈的努力和踏實(shí)勤奮的刻苦把這些硬骨頭啃了下來(lái)。

“導(dǎo)師特別好，很多項(xiàng)目都是他現(xiàn)在前面趟，把很多事情聯(lián)系好了之后我們?cè)偃プ鼍唧w的一些數(shù)據(jù)，就少了很多阻礙，而且導(dǎo)師特別有耐心”，在王晨曦第一次撰寫(xiě)論文時(shí)，她對(duì)材料難以取舍和把控，“第一次寫(xiě)論文，就想把各種自己覺(jué)得好的東西放進(jìn)去，反而變得沒(méi)有重點(diǎn)，越想寫(xiě)好就越覺(jué)得難寫(xiě)好，當(dāng)時(shí)老師真是手把手教，一字一句給我改，告訴我為什么這一句要放在這個(gè)地方、這個(gè)資料應(yīng)該用來(lái)支撐這個(gè)觀點(diǎn)，最后稿子投出之后順利地被錄用了”。

2022年，王晨曦帶著4個(gè)本科生做起了“經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)電刺激治療痛經(jīng)”的課題，這是一次用耳甲治療痛經(jīng)的探索性研究，通過(guò)刺激耳甲穴位激活迷走神經(jīng)，從而達(dá)到抑制經(jīng)期疼痛的作用。半年過(guò)去了，通過(guò)對(duì)當(dāng)時(shí)進(jìn)組的60人的回訪，抑制作用依舊有效。

“這是我自己帶著4個(gè)本科生一起做完的，從最初的招募被試者到收集數(shù)據(jù)、分析數(shù)據(jù)，再到最后出結(jié)果，看著她們的進(jìn)步我是從心底里為她們高興”，作為學(xué)姐，王晨曦也鍛煉出了帶團(tuán)隊(duì)的能力，團(tuán)隊(duì)成員的成長(zhǎng)讓她找到了很強(qiáng)的情感連接，成果的有效性更是讓她獲得了滿滿的成就感，“招募的時(shí)候加QQ群的學(xué)生數(shù)出乎我的意料，前段時(shí)間回訪的時(shí)候大家都說(shuō)效果很好，特別感謝我們有效降低了經(jīng)期痛感，這讓我真切地感受到做一些為別人好的事情時(shí)候的幸福感”。

“要保持一個(gè)積極向上的態(tài)度，不斷地去學(xué)習(xí)，做一些理論的儲(chǔ)備，同時(shí)多去跟臨床醫(yī)生交流，當(dāng)你把這些積累到一定程度，你的研究成果就是自然而然的事情”，12年，劉繼欣和他的團(tuán)隊(duì)始終堅(jiān)守在自己的領(lǐng)域，目標(biāo)明確、不斷向前，憑著一股子堅(jiān)持把有意思的事情做得更有意義。

相關(guān)論文信息：https://n.neurology.org/content/101/7/e699.long

來(lái)源：《神經(jīng)學(xué)》