近年來(lái)，胰腺癌病例的增加與高胰島素水平密切相關(guān)，尤其常見于肥胖和2型糖尿病患者中?，F(xiàn)在，一項(xiàng)新的研究揭示了高胰島素水平與胰腺癌之間的直接聯(lián)系。

該研究首次詳細(xì)解釋了為什么肥胖和2型糖尿病患者的胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加。研究結(jié)果表明，過(guò)度的胰島素水平會(huì)過(guò)度刺激胰腺腺泡細(xì)胞，這些細(xì)胞負(fù)責(zé)產(chǎn)生消化液。這種過(guò)度刺激導(dǎo)致炎癥，將這些細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┣凹?xì)胞。

這篇文章發(fā)表在《細(xì)胞代謝》雜志上，文章標(biāo)題為《高胰島素血癥通過(guò)腺泡胰島素受體啟動(dòng)胰腺癌，增加消化酶產(chǎn)生和炎癥》。

“隨著肥胖和2型糖尿病的迅速增加，我們看到了胰腺癌發(fā)病率的驚人上升，”詹姆斯·約翰遜博士說(shuō)，他是不列顛哥倫比亞大學(xué)細(xì)胞和生理科學(xué)系的教授，也是生命科學(xué)研究所的臨時(shí)主任?！斑@些發(fā)現(xiàn)幫助我們理解這是如何發(fā)生的，并強(qiáng)調(diào)了保持胰島素水平在健康范圍內(nèi)的重要性，這可以通過(guò)飲食、運(yùn)動(dòng)以及在某些情況下使用藥物來(lái)實(shí)現(xiàn)?！?/p>

以前的研究已經(jīng)證明，減少胰島素產(chǎn)生可以抑制Kras突變小鼠中胰腺內(nèi)上皮瘤樣病變（PanIN）的癌前病變。然而，病理生理和分子機(jī)制仍然未知。更具體地說(shuō)，尚不清楚高胰島素血癥是否直接或間接影響PanIN前體細(xì)胞。

這項(xiàng)研究關(guān)注的是胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC），這是最常見的胰腺癌，也是一種高度侵襲性的癌癥，五年生存率不到10%。到2030年，PDAC預(yù)計(jì)將成為癌癥相關(guān)死亡的第二大原因。

“我們發(fā)現(xiàn)高胰島素血癥通過(guò)腺泡細(xì)胞中的胰島素受體直接導(dǎo)致胰腺癌的發(fā)生，”安妮·張博士說(shuō)，她最近剛剛從不列顛哥倫比亞大學(xué)獲得博士學(xué)位。“這個(gè)機(jī)制涉及到消化酶產(chǎn)生的增加，導(dǎo)致胰腺炎癥的加重?！?/p>

雖然胰島素在調(diào)節(jié)血糖水平方面的作用已經(jīng)被廣泛認(rèn)識(shí)，但這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了其在胰腺腺泡細(xì)胞中的重要性。研究結(jié)果顯示，胰島素支持這些細(xì)胞產(chǎn)生分解高脂食物的消化酶的生理功能，但在高水平下，其增強(qiáng)的作用可能會(huì)無(wú)意中促進(jìn)胰腺炎癥和癌前細(xì)胞的發(fā)展。

更具體地說(shuō)，作者寫道：“我們證明，在KrasG12D表達(dá)的胰腺腺泡細(xì)胞中，胰島素受體（Insr）對(duì)于葡萄糖穩(wěn)態(tài)是非必需的，但對(duì)于高胰島素血癥驅(qū)動(dòng)的PanIN形成是必需的，這是在飲食誘導(dǎo)的高胰島素血癥和肥胖的背景下進(jìn)行的?！睆臋C(jī)制上說(shuō)，他們補(bǔ)充說(shuō)，這歸因于消化酶蛋白的翻譯增強(qiáng)，局部炎癥的觸發(fā)，以及PanIN的異型增生。

這些發(fā)現(xiàn)可能為新的癌癥預(yù)防策略甚至針對(duì)腺泡細(xì)胞中的胰島素受體的治療方法鋪平道路。

“我們希望這項(xiàng)工作將改變臨床實(shí)踐，并有助于推進(jìn)可以降低普通人群胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的生活方式干預(yù)，”詹妮爾·科普博士說(shuō)，她是不列顛哥倫比亞大學(xué)細(xì)胞和生理科學(xué)系的助理教授?！斑@項(xiàng)研究還可能為針對(duì)胰島素受體的靶向療法開辟道路，以預(yù)防或減緩胰腺癌的進(jìn)展?！?/p>

該團(tuán)隊(duì)已經(jīng)啟動(dòng)了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，幫助被診斷為PDAC的患者在內(nèi)分泌科醫(yī)生的幫助下控制他們的血糖和循環(huán)胰島素水平。研究人員表示，這些發(fā)現(xiàn)可能對(duì)其他與肥胖和2型糖尿病相關(guān)的癌癥有影響，其中高胰島素水平可能也在疾病發(fā)生中起著促進(jìn)作用。

“多倫多的同行已經(jīng)顯示了胰島素和乳腺癌之間的類似聯(lián)系，”約翰遜說(shuō)?！皩?lái)，我們希望確定是否以及如何過(guò)量的胰島素可能會(huì)促進(jìn)其他與肥胖和糖尿病驅(qū)動(dòng)的癌癥?！?/p>

參考文獻(xiàn)：“Hyperinsulinemia acts via acinar insulin receptors to initiate pancreatic cancer by increasing digestive enzyme production and inflammation.”

編輯：王洪

排版：李麗