近日，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院（廣州華僑醫(yī)院）骨關(guān)節(jié)科教授查振剛、副教授張還添團(tuán)隊和暨南大學(xué)藥學(xué)院教授張榮華團(tuán)隊合作，在骨質(zhì)疏松癥防治雙向調(diào)節(jié)新靶點的研究上取得新進(jìn)展。近日，相關(guān)成果在線發(fā)表于Bone Research。

論文通訊作者張榮華表示，該研究通過采用全/條件基因敲除鼠、細(xì)胞及分子生物學(xué)進(jìn)一步揭示三結(jié)構(gòu)域蛋白21（Trim21）是骨質(zhì)疏松防治雙向調(diào)節(jié)新靶點，為成骨/破骨雙靶向藥物的研究提供了新線索，為骨骼退行性疾病的相關(guān)研究提供了新范式。

Trim21是骨質(zhì)疏松防治的雙向調(diào)節(jié)新靶點。研究團(tuán)隊 供圖

骨質(zhì)疏松癥是一種全身性骨骼疾病，以骨量降低和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。目前臨床上防治骨質(zhì)疏松癥的藥物主要包括骨吸收抑制劑如雙磷酸鹽類、RANKL單克隆抗體及降鈣素等，骨形成促進(jìn)劑如甲狀旁腺素類似物。

近年來，雙重（成骨-破骨雙靶向）作用藥物的研發(fā)越來越受到關(guān)注，針對這一臨床問題，論文通訊作者查振剛認(rèn)為，鑒定抑制破骨和促進(jìn)成骨的雙靶向療法對于骨質(zhì)疏松的防治具有重要的臨床意義。

該研究從臨床問題出發(fā)，首先發(fā)現(xiàn)Trim21的表達(dá)水平在骨質(zhì)疏松癥患者及小鼠的骨骼樣本中顯著升高；進(jìn)一步通過構(gòu)建全/條件基因敲除鼠、采用原代細(xì)胞/成骨及單核細(xì)胞系共培養(yǎng)模型證實Trim21在調(diào)節(jié)成骨及破骨分化中起關(guān)鍵作用；蛋白組學(xué)系統(tǒng)地揭示Trim21通過調(diào)控YAP1/β-catenin信號影響骨量并參與了脂多糖誘導(dǎo)的炎性骨丟失及卵巢去勢誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥的進(jìn)展。

“該研究闡明Trim21是影響成骨/破骨分化的雙向調(diào)節(jié)新靶點，為骨質(zhì)疏松癥和骨質(zhì)疏松性骨折的治療提供了新的線索?！闭撐淖詈笸ㄓ嵶髡邚堖€添表示。

相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41413-023-00296-3

來源：《骨骼研究》