盡管近年來基因編輯技術(shù)已成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)，但表觀基因組編輯技術(shù)也逐漸備受關(guān)注。Moonwalk Biosciences首席執(zhí)行官Alex Aravanis表示，他看到了在癌癥、神經(jīng)退行性疾病、代謝性疾病等領(lǐng)域進(jìn)行表觀基因編輯的豐富機(jī)會(huì)。如果一切順利，Moonwalk希望在未來兩到三年內(nèi)提交其首個(gè)治療藥物的臨床試驗(yàn)新藥申請。

Moonwalk是最新加入表觀基因組編輯市場的公司，得到了Alpha Wave Ventures、ARCH Venture Partners、Future Ventures、GV、Khosla Ventures和YK Bioventures的支持。該公司最近宣布已從這些投資者中籌集到5700萬美元的種子輪和A輪融資，用于發(fā)展其表觀基因組分析和工程技術(shù)平臺(tái)，并推進(jìn)各種表觀基因治療走向臨床。

Moonwalk擁有一支龐大且經(jīng)驗(yàn)豐富的領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)，涵蓋表觀基因組編輯和臨床產(chǎn)品開發(fā)等多個(gè)領(lǐng)域。除了Aravanis博士外，Moonwalk的聯(lián)合創(chuàng)始人還包括Arash Jamshidi博士和Justin Valley博士，以及科學(xué)聯(lián)合創(chuàng)始人Feng Zhang博士，他是Broad Institute的核心成員、麻省理工學(xué)院的神經(jīng)科學(xué)教授，也是霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所的研究員。

Aravanis去年離開 Illumina 的首席技術(shù)官職務(wù)后，將大部分時(shí)間投入到了建設(shè)Moonwalk上。從表面上看，轉(zhuǎn)向表觀基因組編輯似乎是一個(gè)相當(dāng)大的轉(zhuǎn)變，鑒于他過去在 Grail 和 Illumina 的職務(wù)。

但對于Aravanis來說，這是一個(gè)機(jī)會(huì)，可以利用他在創(chuàng)建基于基因組的工具方面的專業(yè)知識(shí)來應(yīng)對新的挑戰(zhàn)。“我在職業(yè)生涯的過去10年里一直在創(chuàng)建工具、診斷和分析，與藥物開發(fā)公司合作，真正充分利用基因組的力量，”他告訴GEN。“我對將所有這些在技術(shù)開發(fā)、診斷、臨床開發(fā)方面的背景應(yīng)用到能夠看到復(fù)雜生物學(xué)的應(yīng)用上感到興奮。”

Moonwalk計(jì)劃開發(fā)一系列治療方案，利用細(xì)胞的自然調(diào)控系統(tǒng)，在不改變主要DNA序列的情況下準(zhǔn)確永久地控制多個(gè)基因。這是一個(gè)重要的方面，也是一些公司試圖通過針對表觀基因密碼的方法重新編程患病細(xì)胞的公司所強(qiáng)調(diào)的。

通過甲基化或去甲基化特定靶點(diǎn)來激活或抑制基因，而不是直接剪切和插入DNA，可以避免直接編輯基因所固有的一些風(fēng)險(xiǎn)，包括潛在的結(jié)構(gòu)變化或意外的插入。另一個(gè)好處是表觀遺傳變化的持久性。數(shù)據(jù)表明，對甲基化的修改會(huì)保持在原位，即使在多次細(xì)胞分裂后，這些變化也能成功傳遞給子細(xì)胞。然而，表觀基因組編輯的有效性仍有待驗(yàn)證。

Aravanis表示：“多年來有越來越多的證據(jù)表明表觀基因組在健康和疾病中的重要性。顯然，隨著年齡的增長以及細(xì)胞發(fā)生病理變化，這在表觀基因組中有所體現(xiàn)?！薄澳軌蚩吹奖碛^基因組的根本變化，然后有一種技術(shù)來修改它，然后開發(fā)基于此的治療，這是一個(gè)非常吸引人的概念。”

Moonwalk自稱是第一家將表觀基因組發(fā)現(xiàn)平臺(tái)與精準(zhǔn)工程相結(jié)合的公司。其專有技術(shù)有兩個(gè)關(guān)鍵組成部分。所謂的“讀取”組件旨在捕捉整個(gè)基因組約2800萬個(gè)位點(diǎn)的甲基化信息。它使公司能夠洞察健康和疾病狀態(tài)下的甲基化情況，從而可以預(yù)測復(fù)雜的甲基化模式，并確定最佳的靶點(diǎn)。

公司平臺(tái)的第二個(gè)組成部分是關(guān)鍵所在。這是公司使用由科學(xué)聯(lián)合創(chuàng)始人張鋒設(shè)計(jì)的編輯技術(shù)，來修改基因組中的甲基化狀態(tài)。除了在CRISPR上的工作外，張鋒還是這個(gè)直接修改表觀基因組概念的“最早的發(fā)明者之一”，Aravanis指出，這使他自然而然地適應(yīng)了公司。

目前，Moonwalk對其治療管線的確切細(xì)節(jié)保密；然而，Aravanis表示，目標(biāo)是針對在臨床開發(fā)方面具有可行性的重大未滿足需求領(lǐng)域?！霸诮衲陜?nèi)，我們還有更多工作要做，以了解這項(xiàng)技術(shù)最初可以產(chǎn)生最大影響的領(lǐng)域，”他說。“令人興奮的是，表觀基因組和表觀基因變化幾乎在任何疾病中都是相關(guān)的。因此，有很多靶點(diǎn)和指標(biāo)…但我們需要非常謹(jǐn)慎地選擇我們真正想要關(guān)注的第一個(gè)領(lǐng)域?！?/p>

Moonwalk并非唯一注意到表觀基因組潛力的公司，也不是唯一一個(gè)以開發(fā)和商業(yè)化治療為中心的公司。

這個(gè)名單包括Chroma Medicine和Tune Therapeutics，它們都在表觀基因組編輯的治療方面進(jìn)行大規(guī)模投注。去年3月，Chroma完成了1.35億美元的B輪融資，計(jì)劃用于繼續(xù)構(gòu)建其用于表觀基因改變基因表達(dá)的平臺(tái)。Tune成立于2021年，已經(jīng)明確表示其至少一個(gè)目標(biāo)領(lǐng)域是什么。該公司在去年底宣布，正在基于其專有的表觀基因組編輯技術(shù)，研發(fā)一種治療慢性乙型肝炎病毒感染的方法。它希望到今年底將TUNE-401帶入臨床。

Aravanis承認(rèn)其他參與者，同時(shí)強(qiáng)調(diào)他認(rèn)為Moonwalk與眾不同之處。尤其是其能夠全面表征基因組中的所有甲基化狀態(tài)、理解表觀基因編輯的效果以及如何最佳進(jìn)行修改的能力，以及對復(fù)雜甲基化模式進(jìn)行預(yù)測的能力。這些公司在選擇各自平臺(tái)所針對的疾病領(lǐng)域方面也可能存在差異。

編輯：王洪

排版：李麗