慕尼黑工業(yè)大學（TUM）和慕尼黑路德維?！ゑR克西米利安大學（LMU）的研究人員發(fā)現(xiàn)，被稱為B細胞的免疫細胞對胸腺腺體中T細胞的“訓練”起到了貢獻作用。如果這一過程失敗，就可能導致自身免疫性疾病的發(fā)生。

研究結果發(fā)表在《自然》雜志上，題為《B細胞組織調節(jié)對神經(jīng)脊髓炎免疫原AQP4的耐受性》。

研究人員寫道：“神經(jīng)脊髓炎是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的典型自身免疫性疾病，其中水通道蛋白AQP4是靶抗原。神經(jīng)脊髓炎的免疫病理主要由抗AQP4抗體驅動。然而，導致這些抗AQP4抗體生成的T細胞反應尚不清楚。在這里，我們展示了B細胞在應用抗CD40和IL-21激活后內(nèi)源性表達AQP4，并能夠將其內(nèi)源性AQP4呈現(xiàn)給具有AQP4特異性T細胞受體（TCR）的T細胞?！?/p>

該團隊由慕尼黑工業(yè)大學實驗神經(jīng)免疫學教授Thomas Korn博士和SyNergy卓越集群的首席調查員之一、慕尼黑路德維?！ゑR克西米利安大學生物醫(yī)學中心（BMC）的免疫學教授Ludger Klein博士領導。

神經(jīng)脊髓炎是一種類似多發(fā)性硬化癥（MS）的自身免疫性疾病。盡管尚不清楚在MS中攻擊的是哪些分子，但已經(jīng)確定T細胞對神經(jīng)脊髓炎中的蛋白質AQP4作出反應。AQP4在神經(jīng)組織的細胞中表達最為突出，隨后成為自身免疫反應的靶標。視神經(jīng)經(jīng)常受到影響。

研究人員能夠證明，在人類和小鼠的胸腺中，不僅上皮細胞而且B細胞也表達并呈現(xiàn)AQP4給T細胞前體。在動物實驗中，如果阻止B細胞這樣做，AQP4反應性T細胞前體將不會被消除，自身免疫疾病就會發(fā)展。即使上皮細胞仍然呈現(xiàn)分子，情況也是如此。該團隊由此得出結論，胸腺中的B細胞是關于AQP4的免疫耐受的必要條件。

“我們懷疑這一先前未知的過程特別是為了防止淋巴結和脾臟中的自反應T細胞與B細胞之間的危險相互作用而演化出來的”，Klein解釋道。一旦免疫系統(tǒng)發(fā)育完全，B細胞和T細胞就能夠相互溝通，從而引發(fā)高效的免疫反應。這在迅速對抗病原體時是有用的。然而，偶爾，B細胞可能會意外呈現(xiàn)身體自身的蛋白質，如AQP4。如果對AQP4產(chǎn)生反應的T細胞在胸腺中未被清除，這可能會導致對身體的突然和猛烈的大規(guī)模攻擊。

“我們認為，胸腺中B細胞對T細胞的訓練出現(xiàn)問題可能會導致其他自身免疫性疾病的發(fā)生”，Korn說道。“畢竟，胸腺中的B細胞呈現(xiàn)一系列的自身蛋白質。這些相應的相互作用必須在進一步的研究中進行調查?！?/p>

根據(jù)研究人員的說法，可能的嫌疑對象包括抗磷脂綜合征（APS）和某些形式的腦淀粉樣血管病變。Korn說：“展望未來，胸腺中的這種相互作用可能會被利用來非常有針對性地治療現(xiàn)有的自身免疫性疾病?！?/p>

參考文獻：https://www.nature.com/articles/s41586-024-07079-8

編輯：王洪

排版：李麗